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再発性または難治性の CD19 陽性、CD22 陽性の白血病またはリンパ腫の患者の治療における改変免疫細胞 (CD19-CD22 CAR T 細胞)

2023年8月16日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

進行した CD19+ CD22+ リンパ系悪性腫瘍患者におけるデュアル CD19-CD22 キメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の第 I/II 相研究

この第 I/II 相試験では、CD19 陽性(+)、CD22+ B 急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、または再発した（再発性）または治療に反応しない（難治性）非ホジキンリンパ腫。 患者からT細胞を採取し、採取したT細胞に「キメラ抗原受容体（CAR）」と呼ばれる遺伝物質を移植します。 その後、CAR T細胞は患者の体に注入されます。 化学療法後に CD19-CD22 CAR T 細胞を投与すると、疾患の制御に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

主な目的:

I. CD19 および CD22 を標的とするキメラ抗原受容体 T 細胞の注入の安全性を確認すること。

Ⅱ． 再発性/難治性 CD19+CD22+ B 細胞悪性腫瘍に対する第 II 相の推奨用量を見つける。

副次的な目的:

I. CD19 および CD22 を標的とする CAR-T 細胞で治療した再発 B 細胞性悪性腫瘍の全奏効率および完全奏効率を説明すること。

Ⅱ． 微小残存病変（MRD）の陰性寛解、全生存期間（OS）、イベントフリー生存期間（EFS）など、その他の応答変数を評価すること。

探索的目的:

I.注入後1年間のCAR T細胞の免疫再構成と持続性を評価する。

概要: これは第 I 相、自己 CD19/CD22 キメラ抗原受容体 T 細胞 (CD19-CD22 CAR T 細胞) の用量漸増研究であり、その後に第 II 相研究が続きます。

患者は、-5、-4、および -3 日目に標準治療のシクロホスファミドを 30 分かけて静脈内 (IV) で、フルダラビンを 30 分かけて IV 投与され、その後、0 日目に CD19-CD22 CAR T 細胞を IV 投与されます。プロトコル評価後の疾患は、CD19-CD22 CAR T細胞の2回目の注入を受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は 1、2、3、6、および 12 か月後に追跡されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

6ヶ月～70年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -再発/難治性のB-急性リンパ芽球性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者で、少なくとも2つの治療法で治療され、陽性の微小残存病変を含む持続性または進行性疾患（ MRD)
  • -患者は、最後の細胞傷害性化学療法を受けた可能性があります リンパ除去化学療法の少なくとも3週間前
  • -患者は、イブルチニブを除いて、リンパ除去化学療法の開始の2週間前まで標的療法を続けることができます
  • -疾患はフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によりCD19および/またはCD22陽性でなければなりません
  • Karnofsky/Lansky パフォーマンス スケール > 70
  • -総ビリルビンが<3.0mg / dLでなければならないギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビンが<1.5 mg / dL未満
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 X 正常上限 (ULN)
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<5.0 ULN
  • 血清クレアチニン (Cockcroft Gault による推定値) >= 60 cc/分
  • -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定される心嚢液貯留の証拠のない心臓駆出率> = 50％、臨床的に重要な心電図（ECG）所見なし
  • -臨床的に重要な胸水はなく、ベースラインの酸素飽和度> = 92％
  • 絶対リンパ球数 >= 100/ul
  • インフォームドコンセントに署名できる
  • 子供を持つことができるすべての参加者は、勉強中に効果的な避妊を実践する必要があります。 女性患者に受け入れられる避妊法には、経口避妊薬、パッチ、または注射、子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドームが含まれます。 男性患者のための避妊の許容される形態には、殺精子剤を含むコンドームが含まれます。 女性参加者が研究中に妊娠した場合、彼女はこの研究から外されます。 男性参加者が勉強中に子供をもうけた場合、彼は直ちに主治医に通知しなければなりません

  • 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者様へ

    • -アクティブな急性移植片対宿主病（GVHD）グレード> = 2であってはなりません
    • CD19-CD22 CAR T 細胞注入から最低 1 か月は、タクロリムス、シロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制剤を使用しないでください
    • 副腎機能不全のための全身性ステロイドの生理的用量を超えてはならない（プレドニゾン相当5mg /日）
    • -移植は、CD19-CD22 CAR T細胞注入から2か月以上でなければなりません
    • CAR T細胞、ドナーリンパ球注入、ウイルス特異的T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞などを含むその他の細胞療法では、CD19-CD22 CAR T細胞注入から6週間のウォッシュアウト期間が必要です
  • 中枢神経系（CNS）疾患の既往歴のある患者の場合、登録前にCNS疾患を治療する必要があります
  • 他のCAR T細胞またはCAR NK細胞またはNK細胞などの細胞療法の前治療歴がある患者の場合、細胞療法にはCD19-CD22 CAR T細胞注入から6週間のウォッシュアウト期間が必要です
  • -長期フォローアッププロトコルPA17-0483に同意できる

除外基準:

  • -24か月間閉経後ではない、または以前に外科的不妊手術を受けていない、または授乳中の女性と定義された妊娠可能な女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陽性
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学
  • -以前の治療によるアクティブなグレード3以上の毒性の存在
  • -管理のためにIV抗生物質を必要とする活動的な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在
  • 活動性の神経障害の存在
  • -他の治験薬の併用
  • 副腎不全のための生理学的用量を超えるコルチコステロイドの現在の使用（10 mg /日を超える用量でのプレドニゾン相当）
  • -活動性CNS疾患の存在

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：治療（CD19-CD22 CAR T細胞）
患者は、-5、-4、および -3 日目に標準治療のシクロホスファミド IV を 30 分以上、フルダラビン IV を 30 分以上投与され、その後、0 日目に CD19-CD22 CAR T 細胞 IV を投与されます。プロトコル評価では、CD19-CD22 CAR T 細胞の 2 回目の注入が行われる場合があります。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
生物学的：自己 CD19/CD22 キメラ抗原受容体 T 細胞
与えられた IV
他の名前：
  • 自家抗 CD19/CD22 CAR-T 細胞
  • 自家 CD19/CD22 CAR T 細胞
  • 自己 CD19/CD22 CAR T 細胞
  • 自己 CD19/CD22 キメラ抗原受容体 T 細胞

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
最適なキメラ抗原受容体 (CAR) T 細胞の用量レベル
時間枠：30日まで
用量設定は、逐次適応フェーズ I-II EffTox メソッドを使用して行われます。
30日まで
有害事象の発生率（有害事象）
時間枠：30日まで
毒性は、グレード 3、4、または 5 のサイトカイン放出症候群、神経毒性、または米国国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 5.0 と定義され、細胞注入から 30 日以内に発症します。 疾患に関連すると考えられる有害事象 (CD19-CD22 -CAR T 細胞との関係が疑われない) は、用量制限毒性とはみなされません。 注入後最初の 30 日間に発生する AE のみが、コンディショニング リンパ球除去化学療法レジメンおよび/または CD19 -CD22-CAR T 細胞 (治療レジメンの任意の構成要素) に関連すると疑われ、以下の基準を満たします。毒性の定義に使用されます。 汎血球減少症はこのレジメンで一般的な毒性であるため、血液毒性は毒性の定義では考慮されません。
30日まで
完全奏効（CR）または部分奏効における有効性
時間枠：細胞注入後 30 日目
有効性は、患者が生存しており、細胞注入後 30 日目に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) していることと定義されます。
細胞注入後 30 日目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存
時間枠：T細胞注入後最大1年
イベントまでの時間の結果の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定され、予後共変量とT細胞用量レベルとの関係は、ベイズ区分指数生存回帰によって評価されます。
T細胞注入後最大1年
全生存
時間枠：T細胞注入後最大1年
イベントまでの時間の結果の未調整の分布は、カプランとマイヤーの方法を使用して推定され、予後共変量とT細胞用量レベルとの関係は、ベイズ区分指数生存回帰によって評価されます。
T細胞注入後最大1年

その他の成果指標

その他の成果指標

臨床試験の場合、参加者に対する介入/治療の効果を判断するために使用されるプロトコルに記載されている計画的な測定。観察研究の場合、疾患または形質のパターン、または暴露、危険因子、または治療との関連を説明するために使用される測定または観察。アウトカム指標のタイプには、プライマリ アウトカム メジャーとセカンダリ アウトカム メジャーがあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
免疫再構築
時間枠：T細胞注入後最大1年
これらの縦方向の値はグラフで評価され、線量とクロス集計されます。
T細胞注入後最大1年
CAR T細胞の持続性
時間枠：T細胞注入後最大1年
これらの縦方向の値はグラフで評価され、線量とクロス集計されます。
T細胞注入後最大1年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
M.D. Anderson Cancer Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Jin S Im、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2019年5月15日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2022年11月16日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2022年11月16日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2019年7月19日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年7月19日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2019年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年8月16日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2019-0042 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
  • P30CA016672 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2019-04229 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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