再発性または難治性の CD19 陽性、CD22 陽性の白血病またはリンパ腫の患者の治療における改変免疫細胞 (CD19-CD22 CAR T 細胞)

包含基準:

• -再発/難治性のB-急性リンパ芽球性白血病（ALL）、慢性リンパ性白血病（CLL）、または非ホジキンリンパ腫（NHL）の患者で、少なくとも2つの治療法で治療され、陽性の微小残存病変を含む持続性または進行性疾患（ MRD)
• -患者は、最後の細胞傷害性化学療法を受けた可能性があります リンパ除去化学療法の少なくとも3週間前
• -患者は、イブルチニブを除いて、リンパ除去化学療法の開始の2週間前まで標的療法を続けることができます
• -疾患はフローサイトメトリーまたは免疫組織化学によりCD19および/またはCD22陽性でなければなりません
• Karnofsky/Lansky パフォーマンス スケール > 70
• -総ビリルビンが<3.0mg / dLでなければならないギルバート症候群の患者を除く、総ビリルビンが<1.5 mg / dL未満
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 2.5 X 正常上限 (ULN)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<5.0 ULN
• 血清クレアチニン (Cockcroft Gault による推定値) >= 60 cc/分
• -心エコー図（ECHO）またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）によって決定される心嚢液貯留の証拠のない心臓駆出率> = 50％、臨床的に重要な心電図（ECG）所見なし
• -臨床的に重要な胸水はなく、ベースラインの酸素飽和度> = 92％
• 絶対リンパ球数 >= 100/ul
• インフォームドコンセントに署名できる
• 子供を持つことができるすべての参加者は、勉強中に効果的な避妊を実践する必要があります。 女性患者に受け入れられる避妊法には、経口避妊薬、パッチ、または注射、子宮内避妊器具 (IUD)、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドームが含まれます。 男性患者のための避妊の許容される形態には、殺精子剤を含むコンドームが含まれます。 女性参加者が研究中に妊娠した場合、彼女はこの研究から外されます。 男性参加者が勉強中に子供をもうけた場合、彼は直ちに主治医に通知しなければなりません

• 同種造血幹細胞移植の既往歴のある患者様へ

  • -アクティブな急性移植片対宿主病（GVHD）グレード> = 2であってはなりません
  • CD19-CD22 CAR T 細胞注入から最低 1 か月は、タクロリムス、シロリムス、シクロスポリン、ミコフェノール酸などの免疫抑制剤を使用しないでください
  • 副腎機能不全のための全身性ステロイドの生理的用量を超えてはならない（プレドニゾン相当5mg /日）
  • -移植は、CD19-CD22 CAR T細胞注入から2か月以上でなければなりません
  • CAR T細胞、ドナーリンパ球注入、ウイルス特異的T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞などを含むその他の細胞療法では、CD19-CD22 CAR T細胞注入から6週間のウォッシュアウト期間が必要です
• 中枢神経系（CNS）疾患の既往歴のある患者の場合、登録前にCNS疾患を治療する必要があります
• 他のCAR T細胞またはCAR NK細胞またはNK細胞などの細胞療法の前治療歴がある患者の場合、細胞療法にはCD19-CD22 CAR T細胞注入から6週間のウォッシュアウト期間が必要です
• -長期フォローアッププロトコルPA17-0483に同意できる

除外基準:

• -24か月間閉経後ではない、または以前に外科的不妊手術を受けていない、または授乳中の女性と定義された妊娠可能な女性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が陽性
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の陽性血清学
• -以前の治療によるアクティブなグレード3以上の毒性の存在
• -管理のためにIV抗生物質を必要とする活動的な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染の存在
• 活動性の神経障害の存在
• -他の治験薬の併用
• 副腎不全のための生理学的用量を超えるコルチコステロイドの現在の使用（10 mg /日を超える用量でのプレドニゾン相当）
• -活動性CNS疾患の存在