結腸直腸がんスクリーニングにおける糞便 DNA 検査 (COLOSAFE) の使用の診断精度

結腸直腸癌 (CRC) は依然として癌による死亡の主な原因である[1]。 これは、医療の利用と質調整生存年 (QALY) の損失という点で、かなりの経済的負担を引き起こします [2]。 便潜血検査 (FOBT) と結腸内視鏡検査は、大腸がん死亡率をそれぞれ 33% と 68% 減少させる効果があることが証明されました [3-5]。 どちらの検査も、国際ガイドラインとアジア太平洋地域のコンセンサスステートメントによって、無症状被験者の一次スクリーニング手段として提案されています[6-8]。 しかし、中国人人口における結腸内視鏡検査の受診率は約20％と低く、腸の準備が必要なため侵襲的で費用がかかり不便であるとスクリーニング参加者には認識されている[9、10]。 さらに、FOBT の精度には限界があり、時間の経過とともにその遵守度は急激に低下しました [11、12]。 したがって、ここ 10 年間で、大腸がんを検出するための非侵襲性バイオマーカーが急速に開発されました。

糞便 DNA 検査は、分子技術を使用して糞便中の CRC 関連バイオマーカーを同定する新しい CRC のスクリーニング検査です。 そのツールキットの 1 つである「ColoGuard」(sDNA、Exact Sciences) というブランドは、2014 年に臨床現場での応用が初めて FDA によって承認されました [13]。 これは、KRAS 変異、異常な NDRG4 および BMP3 メチル化、β-アクチンの定量的分子アッセイと、米国で広く推進されているヘモグロビンイムノアッセイ [13] で構成されています。 2016 年には、米国予防サービス特別委員会 (USPSTF) によって推奨されるスクリーニング検査の 1 つとして承認されました [14]。

最近、「COLOSAFE」（またはChang An Xin）という名前の検査キットが、CRCスクリーニングの診断精度の向上を目的とした糞便DNA製品として開発されました[15]。 CRCを検出するためのメチル化SDC2の便検査です。 メチル化 SDC2 のこの便検査では、93.3% の特異性で CRC の 81.1% と腺腫の 58.2% が検出されました。 SDC2 はフィブログリカンとも呼ばれ、I 型膜貫通ヘパラン硫酸プロテオグリカンをコードしています。 特定のがんでは、SDC2 の過剰メチル化が報告されています。 最近の研究では、CRC 患者の血液中にメチル化 SDC2 が高頻度で検出されることが示されました [16、17]。 CRC が発症すると、腫瘍細胞は血管浸潤よりも早く腸内腔に剥離されるため [18]、早期癌の検出には血漿よりも糞便サンプルの方が適した標本となる可能性があります。

中山大学付属第6病院、南方医科大学南方病院、山東癌病院による2015年から2017年にかけて1,200人の被験者を対象とした最近の研究では、「COLOSAFE」検査キットが特異性を維持しながら85％の感度を達成したことが示された98% (未発表データ)。 その新規性により、「COLOSAFEtest キット」は 2017 年 3 月に国家 CFDA によって「創造的医療機器」として認められました。 2017年6月、非感染性疾患対策のための国家重点プロジェクトとして、プロジェクト「中国の大腸がんのスクリーニングと介入研究」(2017YFC 1308800)が開始された。 それにもかかわらず、元の研究のデザインには制限があります [15]。 たとえば、同規模の個人サンプルのみを募集する小規模な単一センターが関与していました。 重要な知識のギャップが存在し、他の集団における診断の正確性をさらに検証するには追加の臨床試験が必要です。