PPHN および CDH の新生児に対するオメガ 3 を含む非経口乳剤の効果 (CDH-PPHN-N3)
先天性横隔膜ヘルニアに関連する持続性肺高血圧症の新生児における臨床転帰、炎症性および酸化ストレスマーカーに対する LC-PUFA オメガ 3 を含む非経口エマルジョンの効果
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
バックグラウンド。 新生児の持続性肺高血圧症 (PPHN) は、出生時または出生後に正常な肺血管拡張を提供することが困難であることを特徴とする症候群であり、右心室機能障害、先天性横隔膜ヘルニア、敗血症、および胎便吸引に関連している可能性があります。 この状態は十分に研究されていません。 PPHN は、左肺動脈流量 (LPA) を減少させる肺血管抵抗 (PVR) を引き起こします。これは、血液が肺で酸素化されず、すべての臓器への酸素供給が低下することを意味します。 高価な投薬と人工呼吸器のサポートが役立つかもしれませんが、人工呼吸器とPPHNは、炎症誘発性サイトカインや酸化ストレスのマーカーなどの炎症性メディエーターの産生を増加させ、細胞毒性を引き起こします. ヘルニアを治療するために、乳児は矯正手術を受けます。これにより、炎症マーカーの産生がさらに増加し、酸化ストレスが悪化します。 その結果、手術の痛みも新生児の低酸素血症と呼吸不全を悪化させます。 PPHN は、慢性肺疾患 (CLD) に関連しています。 今日まで、PPHN の新生児に対する効果的な治療法はなく、患者の約 3 分の 1 が現在の管理に反応しない可能性があり、先進国の乳児の最大 33% が死亡しています。 メキシコでは、PPHN による死亡率が 80% に達する可能性があります。 したがって、PPHNの重症度の予防または軽減が積極的に求められている。
以前の報告では、ドコサヘキサエン酸 (DHA) などの n-3 長鎖多価不飽和脂肪酸 (LC-PUFA) が栄養状態を改善し、敗血症の新生児の臨床転帰を改善し、心臓血管手術を受けた新生児の全身性炎症と臓器機能障害を軽減することが示されています。新生児集中治療室での滞在期間が短くなります。 さらに、これらの赤ちゃんは鎮痛剤の量が少なくなりました。 他の著者は、n-3 LC-PUFA が酸化ストレスを軽減することを示しています。 PPHN の実験モデルでは、Omegaven (魚油) の EPA と DHA が肺動脈の流れを増加させ、肺血管抵抗を減少させました。 現在のプロジェクトでは、n-3 LC-PUFA が PPHN の新生児の肺血管圧や炎症マーカー、酸化ストレスの低下などの臨床転帰を改善すると仮定されています。 この仮説は評価されていません。
目的。 この研究の目的は、大豆を含むエマルジョンを投与された新生児と比較して、PPHN を有する新生児の臨床転帰、炎症および酸化ストレスのマーカー、および疼痛に対する魚油中の n-3 LC-PUFA を含む非経口エマルジョンの効果を評価することです。 n-3 LC-PUFAを含まない中鎖トリグリセリド(MCT)。
方法論。 PPHNと診断されたメキシコの新生児に対して二重盲検臨床試験が実施されます。 対照群は、大豆油に加えてMCTに基づく脂質乳濁液を含む静脈内栄養サポートを受け(対照群)、介入群には、大豆油、MCT、オリーブ油、および魚油に基づく脂質乳濁液が投与されます(n-3 LC- PUFA グループ);両方のグループは、少なくとも7日間、最大21日間、完全静脈栄養(TPN)を通じて脂質(最大3 g / kg / d)の用量を受け取ります。
n-3 LC-PUFA の効果は、以下で評価されます。
- 臨床転帰、栄養状態、痛みの発現
- 炎症のマーカー
- 酸化ストレスマーカー
グループを比較するには、Exact Fisher´s、Student's t、または U-Mann-Whitney 検定が適切に適用されます。 n-3 LC-PUFA の効果を脂肪酸の背景や投薬などの交絡因子に対して調整するために、反復測定 ANOVA とバイナリ ロジスティック回帰が実行されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (推定)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Mexico City
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Mexico City、Mexico City、メキシコ、06720
- Unit of Medical Research in Nutrition
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 少なくとも 7 日間 TPN を管理する予定
- 先天性横隔膜ヘルニアの臨床、ガス測定、心エコー診断。
- -妊娠期間> = 34週。
- 研究の目的、手順、考えられるリスクと利点について説明した後、両親が署名した書面によるインフォームド コンセント、および 2 人の証人の署名
除外基準:
- 複雑な先天性心疾患の診断
- チアノーゼ性先天性心疾患
- 三尖弁の機能不全
- 免疫抑制疾患。 HIV は、血管リモデリング、血管周囲マクロファージ、および肺線維症を伴う PPHN およびヒトヘルペスウイルスと関連しています。
- 完全非経口栄養を 1 日以上禁止する臨床施設。
- あらゆるレベルでの多量かつ持続的な出血の存在
除外基準
- 同意を撤回する保護者。
- ヘパリン、エノキサパリンなどの非凝固治療用の用量で薬を開始します。
- ビタミンK治療を受けた後、あらゆるレベルで多量かつ持続的な出血が発生する.
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:オメガ3
実験グループには、魚油に大豆油、MCT、オリーブ油、n-3 LCPUFAを含む非経口エマルションが投与されます。
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TPNは1.5~2.0から始まります
g/kg/d の脂質エマルジョンを少なくとも 7 日間、最大 3.0 g/kg/d まで 1.0 g/kg/d ずつ増加させます。
他の名前:
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偽コンパレータ:対照群
対照群には、大豆油とMCTを含む非経口エマルションが投与されます。
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TPNは1.5~2.0から始まります
g/kg/d の脂質エマルジョンを少なくとも 7 日間、最大 3.0 g/kg/d まで 1.0 g/kg/d ずつ増加させます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炭素の管前分圧 (PaCO2)
時間枠:手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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血液中の炭素が動脈血のガソメトリーで測定された <60-70 mmHg の場合、良好な反応
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手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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管前および管後の酸素飽和度 (SatO2) の変化
時間枠:手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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これは、ヘモグロビンの酸素化の尺度です。
測定 ID が手元にある場合は乳管前であり、徒歩の場合は乳管後であり、パルスオキシメータによってパーセンテージで決定されます
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手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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肺動脈の収縮期圧の変化
時間枠:手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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心エコー検査により水銀柱ミリメートル (mm/Hg) で測定されます。
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手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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吸気酸素割合 (FiO2)
時間枠:手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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換気サポートによって供給される酸素濃度のパーセンテージ
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手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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成長速度と栄養状態
時間枠:手術前(ベースライン)、手術後 7 日目、14 日目、21 日目。
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フェントンの標準的な発育基準を使用して、グラム/kg/日、cm/週、Z スコア、および富栄養または栄養不足の結果を取得するための、グラム単位の体重、センチメートル単位の長さ、頭囲 (臨床状態が許容する場合) の測定。早産児または正期産児の場合は、それぞれ適切な場合は世界保健機関。
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手術前(ベースライン)、手術後 7 日目、14 日目、21 日目。
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痛みの発現
時間枠:手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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痛みは、それぞれ 1 ~ 5 のスコアを持つ 8 つのセクションによって計算された COMFORT スケールで測定されます。
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手術前(ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、7 日目、14 日目、21 日目。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症マーカーとしての血漿サイトカイン濃度
時間枠:手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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ルミネックスベースによる血漿中のプロおよび抗炎症性サイトカインであるインターロイキン (IL)-1 ベータ、腫瘍壊死因子-アルファ、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12 (p70) (pg/ミリリットル) の測定イムノアッセイ。
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手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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炎症性由来脂質メディエーターの濃度
時間枠:手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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エイコサノイドやレゾルビンなどの脂質メディエーターを質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーで ng/ml で測定します。
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手術前 (ベースライン)、手術後 24 時間、48 時間、72 時間、および 7 日目。
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総遊離チオールの濃度
時間枠:研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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これは、ELISA によって尿中の pg/ml で測定されます。
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研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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ニトロチロシンの濃度
時間枠:研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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これは、ELISA によって尿中のマイクロモル/リットル (uM) で測定されます。
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研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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F2-イソプロスタン (F2-isop) と F2-イソフラン (F2-isof) の比率の濃度
時間枠:研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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この比率は、質量分析と組み合わせた液体クロマトグラフィーにより、尿中の nmol/L で測定されます。
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研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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核因子赤血球 2 関連因子 2 (Nrf2) の濃度
時間枠:研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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これは、ELISA によって尿中の pg/ml で測定されます。
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研究登録時、手術前 (2 ベースライン)、および手術後 7 日目まで 1 日 1 回、その後手術後 14 日および 21 日。
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慢性肺疾患
時間枠:退院時または生後56日、生後6ヶ月と1歳の時
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肺機能を改善するための酸素補給および/または投薬の必要性を考慮して評価されます。
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退院時または生後56日、生後6ヶ月と1歳の時
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Mariela Bernabe-Garcia, Ph.D.、Instituto Mexicano del Seguro Social
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (推定)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- R-2019-785-044
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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