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ENABLE (Engaging Toll-like Receptor Signaling for B-cell Lymphoma Chimeric Antigen Receptor Therapy) (ENABLE-1)

2024年8月19日 更新者：Malaghan Institute of Medical Research

再発性および難治性 B 細胞リンパ腫に対する自家第三世代抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (WZTL-002) の第 I 相用量漸増試験

この第 1 相、単一施設、非盲検用量漸増試験は、再発または難治性 (r/r) B- cell 非ホジキンリンパ腫、さらなる有効性試験での使用。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
積極的、募集していない

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

これは第 1 相用量漸増試験であり、再発または難治性の B 細胞非ホジキンリンパ腫患者における第 3 世代自己由来抗 CD19 CAR T 細胞、WZTL-002 の安全性、実現可能性、有効性、動態を評価するために設計されています。他の治療オプションなし。 事前に定義された用量制限毒性（DLT）基準を使用して、WZTL-002の最大耐用量（MTD）を特定するために、3+3用量漸増設計が使用されます。

適格な参加者は、自己由来の第 3 世代抗 CD19 CAR T 細胞製品である WZTL-002 の製造の出発材料である末梢血単核細胞を採取するために、白血球除去を受けます。 WZTL-002の製造および製品リリース基準が満たされていることの確認後、参加者はフルダラビンとシクロホスファミドを含むリンパ除去化学療法を-5日目から-3日目まで受けます。 WZTL-002 は、0 日目に単回投与として静脈内投与されます。

WZTL-002の投与後、参加者は、サイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞神経毒性症候群（ICANS）の特定のCAR T細胞関連毒性の標的評価を含め、14日間綿密に監視されます。 最初の DLT 評価は、WZTL-002 注入後 21 日目に行われます。 治療反応を評価するための PET/CT スキャンは、WZTL-002 注入の 3 か月後に行われ、一次フォローアップ期間の終了を示します。 二次追跡期間は、WZTL-002 治療後 3 か月から 2 年間です。 試験中の長期フォローアップは、WZTL-002 治療の 2 年から 5 年後に毎年行われ、国際血液骨髄移植研究センター (CIBMT) 細胞療法レジストリおよびオーストラリア骨髄移植レシピエントレジストリ内でさらにフォローアップされます。 (ABMTRR)。 臨床データに加えて、この研究には、WZTL-002 注入後の血清サイトカイン プロファイル、WZTL-002 の拡大、持続性、表現型などの探索的エンドポイントのサンプル収集が組み込まれています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
30

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • ニュージーランド
      • Wellington、ニュージーランド、6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

16年～75年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 16歳から75歳まで
  • -生検で証明された再発または治療抵抗性の進行性B細胞非ホジキンリンパ腫 世界保健機関（WHO）の分類ごとに、次のサブタイプの：DLBCLおよびそのバリアント、PMBCL、tFL、FL、MCL
  • -研究者の意見における治療の必要性
  • 他に治療法がない、または患者や疾患の特徴、または幹細胞ドナーの不足のために適切ではない
  • -フローサイトメトリーまたは免疫組織化学染色に基づいてCD19を発現することが記録された悪性腫瘍
  • この研究のための書面によるインフォームドコンセントの提供
  • 非リンパ腫関連の原因による平均余命が12か月を超える
  • -欧州共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から2まで
  • -適切な血液機能、好中球≥1.0×10^9 / Lおよび血小板≥50×10^9 / Lによって定義されます

  • 深刻な心臓、肺、肝臓、または腎臓の病気はありません。

    • 血清ビリルビン＜2.5倍 正常上限（ULN）
    • 推定クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 50 mL/分
    • -心エコー図またはMUGAスキャンで決定された心臓駆出率≥50％
    • 室内空気の酸素飽和度 > 92%
    • 一酸化炭素 (DLCO) または一酸化炭素伝達係数 (KCO) に対する肺の拡散容量、1 秒間の強制呼気量 (FEV1)、および強制肺活量 (FVC) はすべて、ヘモグロビンを補正した後、スパイロメトリーによって予測された ≥ 50% であり、 /または肺機能検査のボリューム。

除外基準:

  • -リンパ腫によるアクティブまたは以前の中枢神経系（CNS）の関与が確認されました。 臨床的に中枢神経系疾患が疑われる患者では、腰椎穿刺と MRI 脳検査を実施する必要があります。
  • -てんかん、前年以内の発作、失語症、麻痺、脳卒中、認知症、前年以内の精神病、重度の脳損傷、パーキンソン病、または小脳疾患を含むアクティブなCNS病理学
  • リヒター症候群
  • 全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患
  • -以前の固形臓器移植
  • -過去3か月以内の同種幹細胞移植、またはまだ全身免疫抑制が必要
  • 現在のグレード II ～ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD)、以前のグレード IV の急性 GVHD、または現在の中等度または重度の慢性 GVHD
  • B-NHL以外の状態を治療するための全身性コルチコステロイドの必要性
  • 末梢血リンパ球 < 0.5 x 10^9/L (全血球計算による評価)
  • -末梢血CD3 + T細胞<350 /μL（リンパ球サブセット分析による評価）
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -研究参加中およびWZTL-002投与後少なくとも1年間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない、出産の可能性のある女性
  • -研究参加中およびWZTL-002投与後少なくとも1年間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない男性
  • 妊娠中のパートナーがいて、研究参加中およびWZTL-002投与後少なくとも3か月間性行為を行っている間、コンドームを使用する意思がない男性
  • -免疫グロブリンまたは治験薬（IP）の成分に対する既知の感受性を持つ参加者
  • -登録前2年以内のB細胞悪性腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く：適切に治療された 子宮頸部の上皮内癌;適切に治療された皮膚の基底細胞癌（BCC）または限局性扁平上皮癌（SCC）;治癒目的で外科的に切除された（または別の治療法で根治的に治療された）他の限局性悪性腫瘍
  • 現在または以前のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
  • 過去4週間以内の生ウイルスによるワクチン接種
  • -過去4週間以内のプリンアナログによる治療
  • -過去12週間以内のアレムツズマブによる治療
  • -以前の抗CD19キメラ抗原受容体T細胞療法を含む、以前の遺伝子療法
  • -過去4週間以内に別の臨床試験で治験薬を受け取った
  • 不十分に制御された全身感染症

  • 活動性ウイルス性B型肝炎またはC型肝炎感染の病歴を反映する血清学的状態は、次のとおりです。

    • B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在。 HBcAb が存在するが HBsAg が存在しない患者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出されない (< 20 IU) 場合、および適切な抗ウイルス予防を受ける意思がある場合に適格です。
    • C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の存在
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の心症状の存在 リンパ腫に関連しない
  • -研究者の意見では、患者を試験の不適切な候補者にする重大な付随疾患
  • -能力が低下した参加者、またはICH-GCP（調和に関する国際会議、優れた臨床実践に関する国際会議）に従ってインフォームドコンセントを理解し、提供することを妨げるような状況の参加者
  • 参加者は、International Cellular Therapy Registry への登録に同意しない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：WZTL002-1 (1928T2z CAR T 細胞)

WZTL-002 の開始用量として 5 × 10^4 CAR T 細胞/kg が選択され、4 つの可能な用量レベル コホートが提案されています。

高用量コホートへのエスカレーションは、所定の用量レベルでの安全性を判断するための用量制限毒性の評価に基づいて行われます。
生物学的：WZTL002-1 (1928T2z CAR-T細胞)
WZTL-002 は、自己の第 3 世代の抗 CD19 キメラ抗原受容体 T 細胞 (1928T2z と呼ばれる) を含みます。 WZTL-002 のキメラ抗原受容体は、FMC63 抗 CD19 可溶性鎖可変フラグメントを細胞外に組み込み、CD28 と Toll Like Receptor 2 (TLR2) の Toll/インターロイキン 1 受容体 (TIR) ドメインの両方の一部を細胞内共刺激として組み込みます。ドメイン、CD3ζと並んで。 WZTL-002 (自家 1928T2z CAR T 細胞) は、リンパ除去化学療法に続いて、D0 に単回 IV 注入として投与されます。
薬：シクロホスファミドおよびフルダラビンによるリンパ球除去化学療法
シクロホスファミド 500 mg/m^2 を -5 日目から -3 日目に IV。 フルダラビン 30 mg/m^2 を -5 日目から -3 日目に静注

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
サイトカイン放出症候群および免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群を除き、CTCAE v5.0 によって評価された有害事象の数と重症度は、ASTCT コンセンサスグレーディング基準によって評価されます。
時間枠：投与後3ヶ月
有害事象の頻度と重症度を測定することにより、WZTL-002、抗 CD19 CAR T 細胞の安全性プロファイルを決定します
投与後3ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
製造可能性
時間枠：投与後3ヶ月
WZTL-002を受ける少なくとも1つの試験白血球搬出手順を受ける登録参加者の割合によって決定される、WZTL-002による製造および治療の実現可能性を調査すること
投与後3ヶ月
全体の回答率
時間枠：投与後3ヶ月
WZTL-002 投与 3 か月後の完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) によって決定される全奏効率 (ORR) を推定する
投与後3ヶ月
累積CR率
時間枠：投与後6ヶ月
WZTL-002 投与後 6 か月の累積 CR 率を決定する
投与後6ヶ月
無再発生存
時間枠：投与後24ヶ月
WZTL-002 投与後 24 か月間、WZTL-002 で治療された被験者の無再発生存期間 (RFS) を推定する
投与後24ヶ月
全生存
時間枠：投与後24ヶ月
WZTL-002 投与後 24 か月間、WZTL-002 で治療された被験者の全生存 (OS) 分布を推定する
投与後24ヶ月
推奨用量
時間枠：投与後3ヶ月
R/R B-NHL の治療における WZTL-002 の第 2 相推奨用量を決定する
投与後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Malaghan Institute of Medical Research

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Wellington Zhaotai Therapies Limited

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Robert Weinkove, MBBS, PhD、Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2019年10月11日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年6月12日

研究の完了 (推定)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2029年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2019年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年8月6日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2019年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年8月19日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (その他の識別子：World Health Organisation)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

公開結果の根底にあるすべての IPD

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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