Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ENABLE (engasjerende tolllignende reseptorsignalering for B-celle lymfom kimær antigenreseptorterapi) (ENABLE-1)

19. august 2024 oppdatert av: Malaghan Institute of Medical Research

En fase I doseeskaleringsforsøk av autologe tredjegenerasjons anti-CD19 kimære antigenreseptor-T-celler (WZTL-002) for residiverende og refraktære B-celle lymfomer

Denne fase 1, enkeltsenter, åpne doseeskaleringsstudien tar sikte på å identifisere en sikker dose av tredjegenerasjons anti-CD19 CAR T-celler (WZTL-002) i behandlingen av pasienter med residiverende eller refraktær (r/r) B- celle non-hodgkin lymfom, for bruk i ytterligere effektforsøk.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1 doseeskaleringsstudie, designet for å evaluere sikkerheten, gjennomførbarheten, effektiviteten og kinetikken til tredjegenerasjons autologe anti-CD19 CAR T-celler, WZTL-002, hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom uten andre kurative alternativer. Et 3+3 doseeskaleringsdesign vil bli brukt for å identifisere en maksimal tolerert dose (MTD) av WZTL-002 ved å bruke forhåndsdefinerte kriterier for dosebegrensende toksisitet (DLT).

Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå leukaferese for å høste mononukleære celler fra perifert blod, startmaterialet for fremstilling av det autologe tredje generasjons anti-CD19 CAR T-celleproduktet, WZTL-002. Etter WZTL-002-produksjon og bekreftelse på at produktfrigjøringskriteriene er oppfylt, vil deltakerne motta lymfodepletende kjemoterapi bestående av fludarabin og cyklofosfamid på dag -5 til og med dag -3. WZTL-002 vil bli administrert intravenøst ​​på dag 0 som en enkeltdose.

Etter administrering av WZTL-002 vil deltakerne bli overvåket tett i 14 dager, inkludert målrettede vurderinger for de spesifikke CAR T-celle-relaterte toksisitetene av Cytokine Release Syndrome (CRS) og Immune Effector Cell Neurotoxicity Syndrome (ICANS). Innledende DLT-vurdering vil finne sted på dag 21 etter WZTL-002-infusjon. En PET/CT-skanning for å vurdere behandlingsrespons vil finne sted 3 måneder etter WZTL-002-infusjon, som markerer slutten på den primære oppfølgingsperioden. Den sekundære oppfølgingsperioden vil finne sted mellom 3 måneder og opp til 2 år etter WZTL-002-behandling. Langsiktig oppfølging i studien vil skje årlig fra 2 til 5 år etter WZTL-002-behandling, med videre oppfølging innen Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMT) Cellular Therapies Registry og Australasian Bone Marrow Transplant Recipient Registry (ABMTRR). I tillegg til kliniske data, inkluderer denne studien prøveinnsamling for utforskende endepunkter, inkludert serumcytokinprofil etter WZTL-002-infusjon, og WZTL-002-ekspansjon, persistens og fenotype.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
30

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • New Zealand
      • Wellington, New Zealand, 6021
        • Wellington Hospital, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 16 til 75 år (inkludert)
  • Biopsibevist residiverende eller behandlingsrefraktært aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom av følgende undertyper i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: DLBCL og dets varianter, PMBCL, tFL, FL, MCL
  • Krav til behandling etter utreders vurdering
  • Ingen andre kurative behandlinger tilgjengelig, eller ikke egnet på grunn av pasient- eller sykdomsegenskaper eller mangel på stamcelledonor
  • Malignitet dokumentert å uttrykke CD19 basert på flowcytometrisk eller immunhistokjemisk farging
  • Gi skriftlig informert samtykke for denne studien
  • Forventet levealder fra ikke-lymfomrelaterte årsaker > 12 måneder
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2 inkludert
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon, definert av nøytrofiler ≥ 1,0 × 10^9/L og blodplater ≥ 50 × 10^9/L

  • Ingen alvorlig hjerte-, lunge-, lever- eller nyresykdom.

    • Serumbilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
    • Estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min ved bruk av det modifiserte Cockroft Gault-estimatet eller vurdert ved direkte måling
    • Hjerteutstøtningsfraksjon ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning
    • Oksygenmetninger > 92 % på romluft
    • Diffus lungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) eller karbonmonoksidoverføringskoeffisient (KCO), tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) og tvungen vital kapasitet (FVC) er alle ≥ 50 % av forutsagt av spirometri etter korrigering for hemoglobin og /eller volum ved lungefunksjonstesting.

Ekskluderingskriterier:

  • Bekreftet aktiv eller tidligere involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom. Hos pasienter med klinisk mistanke om CNS-sykdom må lumbalpunktur og MR-hjerne utføres
  • Aktiv CNS-patologi inkludert: epilepsi, anfall i løpet av det foregående året, afasi, parese, hjerneslag, demens, psykose i løpet av det foregående året, alvorlig hjerneskade, Parkinsons sykdom eller cerebellar sykdom
  • Richters syndrom
  • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppresjon
  • Tidligere solid organtransplantasjon
  • Allogen stamcelletransplantasjon innen de foregående tre månedene eller fortsatt krever systemisk immunsuppresjon
  • Nåværende grad II - IV akutt graft versus vertssykdom (GVHD), enhver tidligere grad IV akutt GVHD, eller nåværende moderat eller alvorlig kronisk GVHD
  • Behov for systemiske kortikosteroider for å behandle en annen tilstand enn B-NHL med en daglig dose på ≥ 10 mg prednison (eller tilsvarende)
  • Lymfocytter fra perifert blod < 0,5 x 10^9/L vurdert ved fullstendig blodtelling
  • CD3+ T-celler fra perifert blod < 350/μL vurdert ved lymfocyttundergruppeanalyse
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og i minst 1 år etter administrering av WZTL-002
  • Menn som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studiedeltakelsen og i minst 1 år etter administrering av WZTL-002
  • Menn som har en gravid partner og ikke er villige til å bruke kondom mens de utfører seksuell aktivitet under studiedeltakelsen og i minst 3 måneder etter administrering av WZTL-002
  • Deltakere med kjent følsomhet overfor immunglobulin eller komponenter i undersøkelsesproduktet (IP)
  • Anamnese med aktiv malignitet annen enn B-celle-malignitet innen to år før registrering, med unntak av: tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen; tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom (BCC) eller lokalisert plateepitelkarsinom (SCC) i huden; annen lokalisert malignitet kirurgisk resekert (eller radikalt behandlet med en annen behandlingsmodalitet) med kurativ hensikt
  • Nåværende eller tidligere infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Vaksinasjon med et levende virus i løpet av de foregående fire ukene
  • Behandling med en purinanalog innen de foregående fire ukene
  • Behandling med alemtuzumab i løpet av de foregående 12 ukene
  • Tidligere genterapi, inkludert tidligere anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celleterapi
  • Mottak av en undersøkelsesmedisin innen en annen klinisk utprøving innen de foregående fire ukene
  • Utilstrekkelig kontrollert systemisk infeksjon

  • Serologisk status som gjenspeiler aktiv viral hepatitt B eller noen historie med hepatitt C-infeksjon som følger:

    • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb). Pasienter med tilstedeværelse av HBcAb, men fravær av HBsAg, er kvalifisert dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA er upåviselig (< 20 IE), og hvis de er villige til å motta passende antiviral profylakse.
    • Tilstedeværelse av antistoff mot hepatitt C-virus (HCV).
  • Tilstedeværelse av New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere hjertesymptomer som ikke er relatert til lymfom
  • Betydelige samtidige sykdommer som etter etterforskerens mening vil gjøre pasienten til en uegnet kandidat for forsøket
  • Deltakere som har nedsatt kapasitet eller andre forhold som hindrer dem i å forstå og gi informert samtykke i samsvar med ICH-GCP (International Conference on Harmonisation, Good Clinical Practice)
  • Deltakeren gir ikke samtykke til å registrere seg i International Cellular Therapy Registry

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: WZTL002-1 (1928T2z CAR T-celler)

En startdose WZTL-002 på 5 × 10^4 CAR T-celler/kg er valgt med fire mulige dosenivåkohorter foreslått.

Eskalering til en høyere dose-kohort vil være basert på vurdering av dosebegrensende toksisiteter for å bestemme sikkerhet ved et gitt dosenivå.
Biologisk: WZTL002-1 (1928T2z CAR-T-celler)
WZTL-002 omfatter autologe tredjegenerasjons anti-CD19 kimære antigenreseptor-T-celler (kalt 1928T2z). Den kimære antigenreseptoren i WZTL-002 inkorporerer det FMC63 anti-CD19 løselige kjedevariable fragmentet ekstracellulært, og deler av både CD28 og Toll/interleukin-1 reseptor (TIR) ​​domenet til Toll Like Receptor 2 (TLR2) som intracellulær ko-stimulerende domener, sammen med CD3ζ. WZTL-002 (autologe 1928T2z CAR T-celler) vil bli administrert på D0 som en enkelt IV-infusjon, etter lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: Cyklofosfamid og Fludarabin lymfodepletterende kjemoterapi
Cyklofosfamid 500 mg/m^2 IV på dag -5 til -3, inklusive. Fludarabin 30 mg/m^2 IV på dagene -5 til -3, inklusive

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser vurdert av CTCAE v5.0, bortsett fra Cytokine Release Syndrome og Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome, som vil bli vurdert av ASTCT konsensus graderingskriterier
Tidsramme: 3 måneder etter administrering
Bestem sikkerhetsprofilen til WZTL-002, anti-CD19 CAR T-celler ved å måle frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
3 måneder etter administrering

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet av produksjon
Tidsramme: 3 måneder etter administrering
For å undersøke gjennomførbarheten av produksjon og behandling med WZTL-002, bestemt av andelen påmeldte deltakere som gjennomgår minst én studieleukafereseprosedyre som mottar WZTL-002
3 måneder etter administrering
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 3 måneder etter administrering
For å estimere den totale responsraten (ORR) som bestemt av fullstendig respons (CR) pluss delvis respons (PR) 3 måneder etter WZTL-002-administrasjon
3 måneder etter administrering
Kumulativ CR-rate
Tidsramme: 6 måneder etter administrering
For å bestemme den kumulative CR-raten 6 måneder etter administrering av WZTL-002
6 måneder etter administrering
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter administrering
For å estimere tilbakefallsfri overlevelse (RFS) for personer behandlet med WZTL-002 over en periode på 24 måneder etter administrering av WZTL-002
24 måneder etter administrering
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder etter administrering
For å estimere fordelingen av total overlevelse (OS) for forsøkspersoner behandlet med WZTL-002 over en periode på 24 måneder etter administrering av WZTL-002
24 måneder etter administrering
Anbefalt dose
Tidsramme: 3 måneder etter administrering
For å bestemme den anbefalte fase 2-dosen av WZTL-002 for behandling av R/R B-NHL
3 måneder etter administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Malaghan Institute of Medical Research

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Wellington Zhaotai Therapies Limited

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Robert Weinkove, MBBS, PhD, Te Whatu Ora Health New Zealand Capital Coast & Hutt Valley

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
11. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
12. juni 2024

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
6. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
8. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
21. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
19. august 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • WZTL002-1
  • U1111-1216-2053 (Annen identifikator: World Health Organisation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn resulterer i en publikasjon

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger