アルコール使用障害におけるブレクスピプラゾール

この研究の包括的な仮説は、ブレクスピプラゾール (BREX) (2 または 4 mg/日) は、プラセボと比較して、アルコール消費を減らし、中等度から重度のアルコール使用障害 (AUD) の神経基質を調節し、その遺伝子型をDAT1/SLC6A3 遺伝子の可変数タンデムリピート多型 (VNTR) は、BREX 効果を予測します。 参加者は、治療を求めていない AUD の個人であり、DAT1 VNTR 遺伝子型に基づいて、前向きに無作為に投薬されます。 BREX は皮質と線条体の両方の神経生理学に影響を与えるため、研究者は機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、応答阻害に関連する皮質 (右下前頭回; rIFG) の活性化およびアルコールの手がかりによって誘発される線条体の活性化に対する効果をテストします。これらの措置のいずれかが、自然環境とバーラボ環境での飲酒に対するBREXの影響を媒介するかどうかを調べます。これは、飲酒に対する制御の喪失のさまざまな側面を反映している可能性があります.

目的 1: 阻害関連の皮質活性化およびアルコール キュー誘発線条体活性化に対する BREX の効果をテストし、DAT1 VNTR 遺伝子型がこれらの効果を予測するかどうかを評価します。

仮説 1: BREX 用量には、プラセボと比較して、阻害関連の rIFG 活性化の増加とキュー誘発腹側線条体 (VS) 活性化の減少に線形効果があり、これらの効果は 10R ホモ接合体よりも DAT1 9R 保因者で大きくなります。

目的 2: 自然環境での飲酒とバーラボでのアルコールの自己投与に対する BREX の効果をテストし、DAT1 VNTR 遺伝子型がこれらの効果を予測するかどうかを評価します。

仮説 2: BREX 投与量には、プラセボと比較して、自然飲酒とアルコールの自己投与を減らすという線形効果があり、これらの効果は DAT1 9R キャリアの間でより大きくなります。

目的 3: 抑制に関連した皮質活性化とキュー誘発 VS 活性化を、BREX の自然およびバーラボでの飲酒に対する作用機序としてテストします。

仮説 3: キューによって誘発された VS 活性化は自然飲酒に対する BREX の影響を媒介し、阻害関連の rIFG 活性化はバーラボの飲酒に対するその影響を媒介します。

この研究では、AUD の治療を求めていないアルコール使用障害 (AUD) を持つ最大 250 人の研究参加者を募集します。 個人は、電話で決定できる包含/除外基準を評価するために最初の電話スクリーニングを完了し、適格な参加者はその後、対面スクリーニングセッションがスケジュールされます。 インフォームド コンセントを与えた後、参加者は医学的スクリーニングと精神医学的評価を完了し、生物学的サンプル (血液と尿) が収集されます。 このスクリーニングセッションの後も適格なままである参加者は、ブレクスピプラゾールの 2 つの用量 (1 日あたり 2 ミリグラム (mg) または 4 mg) または一致するプラセボのいずれかを 14 日間服用するように無作為に割り当てられます。 治験責任医師と参加者の両方が、投薬グループの割り当てを知らされません。 対面スクリーニングセッションの後、5回の研究訪問があります。 1) 治験薬の 1 日目: 参加者は 1 時間の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 脳スキャンを完了し、治験薬の最初の用量を服用します。 2) 7 日目: 参加者は、薬の副作用が評価される簡単なチェックインのためにラボに戻ります。 3) 13 日目: 血液と尿のサンプルを再度採取します。参加者は実験室でその日の薬を服用し、さらに 1 時間の fMRI 脳スキャンを完了します。 4) 14 日目: 参加者は実験室で最後の薬を服用し、アルコールが投与される終日の手順を完了します。 5) 15 日目: 参加者は報告を受け、研究参加に対して 600 ドルが補償されます。