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アルコール使用障害におけるブレクスピプラゾール

2026年4月27日 更新者：University of Colorado, Denver

アルコール使用障害におけるブレクスピプラゾールの薬理遺伝学的ヒト実験室調査

現在、食品医薬品局 (FDA) がアルコール使用障害 (AUD) の治療薬として承認している薬はほとんどなく、平均して飲酒に対する影響はわずかです。 「精密医療」の研究では、遺伝的変異などの患者レベルの変数が、より大きな投薬効果を持つ個人のサブグループを特定できるかどうかが調査されましたが、再現された調査結果はほとんどありません。 AUD の有望な新規治療薬は、セロトニン/ドーパミン活性調節因子 (SDAM) であるブレクスピプラゾール (BREX) です。 研究者らは、別の SDAM であるアリピプラゾールの効果が、ドーパミン輸送体 (DAT1) をコードする遺伝子の遺伝的変異によって影響を受けるという先行研究を実施しました。 この研究では、治療を希望しない AUD 患者を対象に、BREX の 2 回投与の効果をプラセボと比較して評価し、DAT1 遺伝子型がこれらの効果に影響を与えるかどうかをテストします。 主な結果は、自然条件下および実験室パラダイムでの飲酒です。 機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用して、BREXが認知制御に関連する脳の活性化に及ぼす影響、またはアルコールの手がかりによって誘発されるBREXが飲酒への影響を説明するかどうかを調査します. 研究者らは、BREX は、プラセボと比較して、自然条件下および実験室での飲酒を減少させ、10 反復対立遺伝子のホモ接合体と比較して、DAT1 9 反復対立遺伝子を保有する個人の間で、飲酒を大幅に減少させるという仮説を立てています。 . これらの仮説が支持される場合、BREX は AUD の新しい薬理遺伝学的治療法となる可能性があります。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の包括的な仮説は、ブレクスピプラゾール (BREX) (2 または 4 mg/日) は、プラセボと比較して、アルコール消費を減らし、中等度から重度のアルコール使用障害 (AUD) の神経基質を調節し、その遺伝子型をDAT1/SLC6A3 遺伝子の可変数タンデムリピート多型 (VNTR) は、BREX 効果を予測します。 参加者は、治療を求めていない AUD の個人であり、DAT1 VNTR 遺伝子型に基づいて、前向きに無作為に投薬されます。 BREX は皮質と線条体の両方の神経生理学に影響を与えるため、研究者は機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) を使用して、応答阻害に関連する皮質 (右下前頭回; rIFG) の活性化およびアルコールの手がかりによって誘発される線条体の活性化に対する効果をテストします。これらの措置のいずれかが、自然環境とバーラボ環境での飲酒に対するBREXの影響を媒介するかどうかを調べます。これは、飲酒に対する制御の喪失のさまざまな側面を反映している可能性があります.

目的 1: 阻害関連の皮質活性化およびアルコール キュー誘発線条体活性化に対する BREX の効果をテストし、DAT1 VNTR 遺伝子型がこれらの効果を予測するかどうかを評価します。

仮説 1: BREX 用量には、プラセボと比較して、阻害関連の rIFG 活性化の増加とキュー誘発腹側線条体 (VS) 活性化の減少に線形効果があり、これらの効果は 10R ホモ接合体よりも DAT1 9R 保因者で大きくなります。

目的 2: 自然環境での飲酒とバーラボでのアルコールの自己投与に対する BREX の効果をテストし、DAT1 VNTR 遺伝子型がこれらの効果を予測するかどうかを評価します。

仮説 2: BREX 投与量には、プラセボと比較して、自然飲酒とアルコールの自己投与を減らすという線形効果があり、これらの効果は DAT1 9R キャリアの間でより大きくなります。

目的 3: 抑制に関連した皮質活性化とキュー誘発 VS 活性化を、BREX の自然およびバーラボでの飲酒に対する作用機序としてテストします。

仮説 3: キューによって誘発された VS 活性化は自然飲酒に対する BREX の影響を媒介し、阻害関連の rIFG 活性化はバーラボの飲酒に対するその影響を媒介します。

この研究では、AUD の治療を求めていないアルコール使用障害 (AUD) を持つ最大 250 人の研究参加者を募集します。 個人は、電話で決定できる包含/除外基準を評価するために最初の電話スクリーニングを完了し、適格な参加者はその後、対面スクリーニングセッションがスケジュールされます。 インフォームド コンセントを与えた後、参加者は医学的スクリーニングと精神医学的評価を完了し、生物学的サンプル (血液と尿) が収集されます。 このスクリーニングセッションの後も適格なままである参加者は、ブレクスピプラゾールの 2 つの用量 (1 日あたり 2 ミリグラム (mg) または 4 mg) または一致するプラセボのいずれかを 14 日間服用するように無作為に割り当てられます。 治験責任医師と参加者の両方が、投薬グループの割り当てを知らされません。 対面スクリーニングセッションの後、5回の研究訪問があります。 1) 治験薬の 1 日目: 参加者は 1 時間の機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) 脳スキャンを完了し、治験薬の最初の用量を服用します。 2) 7 日目: 参加者は、薬の副作用が評価される簡単なチェックインのためにラボに戻ります。 3) 13 日目: 血液と尿のサンプルを再度採取します。参加者は実験室でその日の薬を服用し、さらに 1 時間の fMRI 脳スキャンを完了します。 4) 14 日目: 参加者は実験室で最後の薬を服用し、アルコールが投与される終日の手順を完了します。 5) 15 日目: 参加者は報告を受け、研究参加に対して 600 ドルが補償されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

250

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年～61年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 21～65歳。
  • DSM-5 (SCID-5) の構造化臨床面接によって評価された、AUD の DSM-5 (精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版) の診断基準を満たす。
  • 現在AUDに従事しておらず、AUDの治療を望んでいません.
  • 現在、AUD の薬は服用していません。
  • -アンケートとインフォームドコンセントを読んで理解できる。
  • 研究サイトから 50 マイル以内に住んでいます。
  • 身体的に健康で、重大な医学的疾患の病歴がない。
  • 最初の投薬を受ける前に、すべての乱用物質の尿薬物スクリーニング（UDS）が陰性であること。

追加の包含基準については、臨床施設にお問い合わせください。

除外基準:

  • 有効な書面による同意の拒否。
  • 同意または面接のための不十分な英語力。
  • -MRIスキャナーへの配置を妨げる重度の閉所恐怖症または病的肥満。
  • MRI スキャン、頭蓋内、眼窩内、または脊髄内金属を含む体内の鉄金属、ペースメーカー、人工内耳、またはその他の MRI 非対応デバイスの禁忌。
  • -2分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、神経疾患、または脳神経外科手術の病歴。
  • -ニコチン使用障害を除く他の物質使用障害の現在のDSM-5診断。
  • -SCID-5によって評価される、現在のDSM-5精神病、気分、不安、強迫神経症、外傷関連、または摂食障害。
  • 現在の自殺念慮または殺人念慮。
  • -自己報告およびUDSによって証明される、向精神薬の現在の使用。
  • -重度のアルコール離脱の履歴（例、発作、振戦せん妄）、自己報告および臨床研究所によるアルコール離脱評価（CIWA-Ar）による評価によって証明されます。
  • -心血管、腎臓、胃腸、または内分泌の問題などの臨床的に重要な医学的問題は、病歴および身体検査によって証明されます。
  • 胃腸出血、膵炎、消化性潰瘍などの過去のアルコール関連疾患。
  • -口頭報告またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇によって示される、現在または過去の肝細胞疾患 スクリーニング時の正常範囲の上限の3倍。
  • 妊娠中（血漿または尿HCGによる）、授乳中、または信頼できる避妊法を使用していない出産の可能性のある女性。
  • 暴力犯罪で現在係属中の罪状（飲酒運転関連の犯罪は含まない）。
  • 現在収監中。
  • 安定した生活環境の欠如。
  • -2分以上の意識喪失を伴う頭部外傷の病歴、神経疾患、または脳神経外科手術の病歴。
  • 断固たる挑戦。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
このアームの参加者は、医学的に不活性なプラセボを服用します。 グループ間の錠剤の同等性を確保するために、錠剤は同じカプセルに包装されます。したがって、各参加者は 1 日 1 カプセルを服用します。 参加者は、毎朝カプセルを経口摂取するように指示されます。
薬：プラセボ
研究群に記載されているように、医学的に不活性なプラセボ薬が使用されます。
アクティブコンパレータ：ブレックス 2mg
BREX 2mg グループは BREX 4mg グループと同じ用量で開始し、同じ速度で滴定するため、BREX 2mg アームは 1 ～ 2 日目に 0.5 mg、3 ～ 4 日目に 1 mg、 5 日目に 2mg、5 日目から 14 日目に最終的な 2mg の用量に到達します。 グループ間の錠剤の同等性を確保するために、錠剤は同じカプセルに包装されます。したがって、各参加者は 1 日 1 カプセルを服用します。 参加者は、毎朝薬を経口摂取するように指示されます。
薬：ブレクスピプラゾール
ブレクスピプラゾールは0.5mgで使用され、 研究群に記載されている1mg、2mg、および4mgの用量。
アクティブコンパレータ：ブレックス4mg
BREX 4mg グループは BREX 2mg グループと同じ用量で開始し、同じ速度で漸増するため、BREX 4mg アームは 1 ～ 2 日目にブレクスピプラゾール 0.5 mg、3 ～ 4 日目に 1 mg、2 mg 5〜6日目に4mg、7〜14日目に最終的な4mgの用量に達するまで7日目に4mg。 グループ間の錠剤の同等性を確保するために、錠剤は同じカプセルに包装されます。したがって、各参加者は 1 日 1 カプセルを服用します。 参加者は、毎朝薬を経口摂取するように指示されます。
薬：ブレクスピプラゾール
ブレクスピプラゾールは0.5mgで使用され、 研究群に記載されている1mg、2mg、および4mgの用量。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
自然環境で消費される飲み物の数
時間枠：投薬期間の最初の13日間
タイムラインフォローバックインタビューで報告された、投薬期間の最初の13日間に参加者が消費する標準的なアルコール飲料の数。
投薬期間の最初の13日間
バーラボで飲んだドリンクの数
時間枠：投薬期間14日目
参加者がバー ラボで消費することを選択した飲み物の数 (可能な 8 つのうち)。
投薬期間14日目
アルコール キュー誘発脳活性化 (fMRI) の変化
時間枠：14 日 - ベースラインと 14 日目のスキャンの間の変更。
アルコール キュー反応性タスクのニュートラル飲料キューと比較した、アルコール キューに対する血中酸素化レベル依存 (BOLD) 信号のベースラインと 14 日目の fMRI スキャン間の変化の大きさ。
14 日 - ベースラインと 14 日目のスキャンの間の変更。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Colorado, Denver

協力者

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)

捜査官

  • 主任研究者：Joseph P Schacht, PhD、University of Colorado, Denver

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年10月30日

一次修了 (推定)

2026年8月31日

研究の完了 (推定)

2026年8月31日

試験登録日

最初に提出

2019年8月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月21日

最初の投稿 (実際)

2019年8月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月27日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 19-1658
  • 1R01AA027765-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された個人レベルの表現型データは、利用可能になり次第 NIAAA データ アーカイブ (NDA) ポータルに送信され、遺伝子型データ (例: DAT1 遺伝子型および研究参加者の全血サンプルから生成されたその他のゲノム データ) が提供されます。 NIH dbGAP リポジトリに提出されました。 各被験者の匿名化されたデータの広範な共有を可能にするインフォームド コンセントが取得され、NDA グローバル固有識別子の作成を可能にする個人を特定できる情報が収集されます。 研究スタッフは NDA スタッフと協力して、収集する測定値を指定および/または定義し (未処理および前処理済みの神経画像データを共有する方法を含む)、NDA 提出期限に従ってデータを提出します。

IPD 共有時間枠

データは助成終了日から 2 年後に利用可能になり、NDA が存在する限り利用できます。

IPD 共有アクセス基準

Federal Wide Assurance (FWA) を持つ機関の調査官は、該当する NDA ポリシーに従ってデータ アクセス要求を提出することで、NDA データにアクセスできます (https://ndar.nih.gov/access.html を参照)。 サンプル ポリシーの場合)。 データ要求は、NIAAA データ アクセス委員会によって審査され、許可されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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