初期段階の脊椎関節炎におけるバイオマーカー

現在、初期段階の axSpA 患者と他の原因による持続性の腰痛を区別できる臨床検査やバイオマーカーはありません。 ヒト白血球抗原 (HLA) B27 は、急性バイオ マーカーではなく、axSpA の発生の予後マーカーです。

C 反応性タンパク質 (CRP) は、さまざまな炎症状態における急性バイオマーカーとして一般的に使用されています。 以前の研究では、活動性疾患の臨床徴候を有する強直性脊椎炎 (AS) 患者の 40 ～ 60% のみが CRP のレベルが上昇していることが示されています。

補体 C3 分割生成物 C3d に関する以前の研究では、AS などの炎症性疾患と C3d の上昇との間の相関関係が示されています。 これらの研究は少数の症例に基づいていましたが、2016 年の新しい研究では、C3 を含むさまざまなバイオマーカーと、ゴリムマブ治療を受けた AS 患者の MRI での新しい脂肪病変との間の相関関係が示されました。

目的:ベースラインでの仙腸関節(SIJ)のMRIで骨髄浮腫(BME)を同定するC3dおよびhsCRPのベースラインレベルの予測値を調査すること。

デザイン：

この研究は、南デンマークの脊椎センターに紹介された患者を含む南デンマークの脊椎（SSD）コホートに登録された、18〜45歳の非特異的な腰痛を有する患者を含む前向きコホート研究です。

ベースラインでは、すべての患者が標準化されたアンケートに記入し、インタビューを受けて炎症症状を特定し、続いて SIJ に関連する症状に焦点を当てた臨床検査を行いました。 血液サンプルを採取し、HLA-B27 (予後バイオマーカー) について分析しました。 さらに、すべての患者は、SIJ を含む脊椎の MRI を受けました。

合計で 1037 人の患者が含まれ、696 人が血液検査を受け、研究目的でのさらなる使用に同意しました。

研究目的で、血液サンプルは、脊椎関節炎の早期診断バイオバンク (MICSA) の感染性病原体の分子生物学に保存されました。 バイオバンクは、グラーステン リウマチ病院の研究グループが主催しています。 同意を得た 696 人の患者のうち、188 人の患者がベースラインでリウマチ専門医によって検査されました。 The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) 基準に従って axSpA の基準を満たした 96 人の患者のうち、38 人の患者は MRI で炎症性変化があったか、脊椎関節炎からなる 1 つの特徴を持っていましたが、ASAS 基準を満たしていませんでした。 無作為に選択された 82 人の腰痛患者が対照群として含まれていました。

合計で、216 人の患者が、この研究のさらなる分析に含まれるコホートとして定義されました。

データ：

Vejle 病院の臨床生化学部門は、以前に MICSA サンプルの収集と保管を支援してきました。 C3d を分析するために保存された凍結 MICSA サンプルを使用することは技術的に可能です。

合計で、(216 のうち) 184 のベースライン サンプルをさらに分析するためにアクセスできました。 ベースラインサンプルは、EDTA（エチレンジアミン四酢酸）血漿を使用してC3dについて分析され、そのような分析のためのローカルプロトコルに従って処理されます。

MRI

MICSA コホートのすべての患者は、ベースラインで SIJ を含む脊椎の MRI を受けています。 経験豊富な 2 人の放射線科医が、BME を含む炎症性変化の徴候に関する MRI を体系的に説明しています。

統計：

統計分析には、STATA (バージョン 15.0) が使用されます。 パラメトリック データは、平均および標準偏差 (SD) または一元配置分散分析 (ANOVA) として報告されます。 連続およびカテゴリ人口統計学的変数のグループ間比較では、独立標本の t 検定およびピアソンのカイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確検定を使用して実行されます。 Kruskal-Wallis 検定と四分位範囲を使用して、ノンパラメトリック データを記述します。 ロジスティック回帰分析を使用して、MRI によって検出された BME の予測因子として独立変数をテストし、オッズ比、感度、特異性、および曲線下面積 (AUC) を得ます。 これに続いて、他の変数の潜在的な影響を評価するために多変量ロジスティック回帰が行われます。 p 値 < 0.05 は、統計的に有意と見なされます。

サンプルサイズと検出力の計算:

脊椎関節炎が疑われる患者を対象とした以前の研究では、それぞれ23人と22人の参加者のグループ間でC3の平均レベルに有意差があることがわかりました.

上記の調査の平均値と SD を使用し、アルファ = 0.05、ベータ = 0.2、検出力 0.8、登録率 1:2 を使用すると、調査のサンプル サイズはそれぞれ n:10 と n:20 と計算されます。

したがって、MISCAコホートの各グループのサイズに基づいて、本研究の3つのグループ間のC3dレベルの有意差を検出できると予想されます。