Biomarkkerit varhaisen vaiheen spondyloartriitissa

Tällä hetkellä mikään laboratoriotesti tai biomarkkeri ei pysty erottamaan potilaita, joilla on varhaisen vaiheen axSpA ja muista syistä johtuva jatkuva alaselkäkipu. Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) B27 ei ole akuutti biomarkkeri, vaan prognostinen markkeri axSpA:n kehittymiselle.

C-reaktiivista proteiinia (CRP) käytetään yleisesti akuuttina biomarkkerina erilaisissa tulehdustiloissa. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että vain 40–60 %:lla selkärankareumapotilaista (AS), joilla on aktiivisen sairauden kliinisiä oireita, on kohonnut CRP-taso.

Aiemmat tutkimukset, jotka koskevat komplementin C3-jakotuotetta C3d, ovat osoittaneet korrelaation tulehdussairauksien, kuten AS:n, ja C3d:n nousun välillä. Nämä tutkimukset perustuivat pieneen määrään tapauksia, mutta uudempi tutkimus vuodelta 2016 on osoittanut korrelaation eri biomarkkerien, mukaan lukien C3, ja uusien rasvavaurioiden välillä magneettikuvauksessa golimumabilla hoidetuilla AS-potilailla.

Tavoite Tutkia C3d:n ja hsCRP:n lähtötasojen ennustearvoa, joka tunnistaa luuytimen turvotuksen (BME) sacroiliac nivelten (SIJ) MRI:ssä lähtötilanteessa.

Design:

Tutkimus on prospektiivinen kohorttitutkimus, jossa on mukana 18–45-vuotiaita potilaita, joilla on epäspesifinen alaselkäkipu, joka on rekisteröity Spines of Southern Denmark (SSD) -kohorttiin, mukaan lukien potilaat, jotka on lähetetty Etelä-Tanskan selkärankakeskukseen.

Lähtötilanteessa kaikki potilaat täyttivät standardoidun kyselylomakkeen, ja heitä haastateltiin tunnistamalla tulehdusoireet, mitä seurasi kliininen tutkimus, jossa keskityttiin SIJ:hen liittyviin oireisiin. Verinäytteet otettiin ja niistä analysoitiin HLA-B27 (prognostinen biomarkkeri). Lisäksi kaikille potilaille tehtiin selkärangan MRI, mukaan lukien SIJ.

Mukana oli yhteensä 1037 potilasta, joista 696 otettiin verikokeita ja he antoivat suostumuksensa jatkokäyttöön tutkimustarkoituksiin.

Tutkimustarkoituksia varten verinäytteet säilytettiin MICSA:ssa (Molecular Biology of Infectious Agents in Early Diagnosis of Spondyloarthritis Biobank). Biopankkia isännöi Graastenin reumatologian tutkimusryhmä. Niistä 696 potilaasta, jotka antoivat suostumuksensa, 188 potilasta tutki reumatologi lähtötilanteessa. Näistä 96 potilaasta täyttivät axSpA-kriteerit The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) -kriteerien mukaan, 38 potilaalla oli tulehduksellisia muutoksia magneettikuvauksessa tai heillä oli yksi spondyloartriitin ominaisuus, mutta ne eivät täyttäneet ASAS-kriteerejä. Kontrolliryhmään otettiin mukaan 82 satunnaisesti valittua potilasta, joilla oli alaselkäkipuja.

Kaikkiaan 216 potilasta määriteltiin kohortiksi, joka sisällytettiin tähän tutkimukseen lisäanalyysiin.

Tiedot:

Vejlen sairaalan kliinisen biokemian osasto on aiemmin auttanut MICSA-näytteiden keräämisessä ja varastoinnissa. Varastoituja pakastettuja MICSA-näytteitä on teknisesti mahdollista käyttää C3d:n analysointiin.

Kaikkiaan 184 (216:sta) perusnäytettä oli käytettävissä lisäanalyysiä varten. Perusnäytteet analysoidaan C3d:n suhteen käyttämällä EDTA-plasmaa (etyleenidiamiinitetraetikkahappo) ja niitä käsitellään paikallisen protokollan mukaisesti tällaisia ​​analyysejä varten.

MRI

Kaikille MICSA-kohortin potilaille on tehty lähtötilanteessa selkärangan MRI, mukaan lukien SIJ. Kaksi kokenutta radiologia on systemaattisesti kuvaillut MRI:tä koskien tulehdusmuutosten merkkejä, mukaan lukien BME.

Tilastot:

Tilastolliseen analyysiin käytetään STATAa (versio 15.0). Parametriset tiedot raportoidaan keskiarvona ja standardijohdannaisena (SD) tai yksisuuntaisena varianssianalyysinä (ANOVA). Jatkuvien ja kategoristen demografisten muuttujien ryhmien väliset vertailut suoritetaan riippumattoman otoksen t-testillä ja Pearsonin khin neliötestillä tai Fisherin tarkalla testillä. Ei-parametristen tietojen kuvaamiseen käytetään Kruskal-Wallis-testiä ja interkvartiilialuetta. Logistista regressioanalyysiä käytetään riippumattomien muuttujien testaamiseen MRI:n havaitseman BME:n ennustavina tekijöinä, mikä johtaa kerroinsuhteisiin, herkkyyteen, spesifisyyteen ja käyrän alla (AUC). Tätä seuraa monimuuttujalogistinen regressio muiden muuttujien mahdollisen vaikutuksen arvioimiseksi. P-arvoa < 0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä.

Näytteen koko ja teholaskenta:

Aiemmassa tutkimuksessa potilailla, joilla epäillään nivelrikkoa, havaittiin merkittävä ero keskimääräisissä C3-tasoissa ryhmien välillä, joissa oli 23 ja 22 osallistujaa.

Käyttämällä keskiarvoja ja keskiarvoa yllä olevasta tutkimuksesta ja alfa = 0,05, beeta = 0,2, teho 0,8 ja osallistumissuhde 1:2, tutkimuksemme otoskooksi lasketaan n:10 ja n:20.

Siksi on odotettavissa, että merkittävä ero C3d-tasoissa kolmen ryhmän välillä tässä tutkimuksessa voidaan havaita kunkin MISCA-kohortin ryhmän koon perusteella.