オシメルチニブ投与後の進行性疾患患者における上皮成長因子受容体（EGFR）変異非小細胞肺癌におけるアテゾリズマブとベバシズマブ

包含基準:

1. 18歳以上
2. 原発性肺癌の組織学的文書、EGFRエクソン欠失19またはエクソン21 L858R突然変異を伴う非扁平上皮組織学
3. 米国がん病期分類システム合同委員会の第 8 版による病期 IV の疾患
4. オシメルチニブによる疾患の進行
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1 (付録 1)
6. -RECIST 1.1（付録2）で定義されている測定可能な疾患

7. -研究療法を開始する30日前までに得られた以下の臨床検査値

   1. ANC≧1,500/mm3
   2. 血小板数、≥ 100,000 / mm3
   3. ヘモグロビン≧9.0g/dL
   4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
   5. -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、AST）および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ、ALT）は、肝臓または骨転移のない患者で≤2.5 x ULN;肝臓または骨転移のある患者ではULNの5倍未満。
   6. -Cockcroft-Gaultで計算されたクレアチニンクリアランスが45 ml /分以上（付録3）またはクレアチニン≤1.5 x ULN
   7. -尿タンパク質/クレアチニン（UPC）比≤1。

8. -否定的な妊娠検査は、出産の可能性のある女性のみを対象として、研究療法の開始前に≤7日（または施設のポリシーごと）に行われました。 女性の被験者は、非常に効果的な避妊手段を使用している必要があり、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、妊娠検査が陰性である必要があります。

   1. 50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後少なくとも 12 か月間無月経であると定義される閉経後。
   2. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。機関;
   3. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
9. 男性被験者は、バリア避妊法を進んで使用する必要があります。
10. 書面によるインフォームド コンセントを提供する

除外基準:

1. 非小細胞と小細胞の混合腫瘍、または扁平上皮成分が優勢な混合腺扁平上皮癌。
2. -この研究には、開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、次のいずれか: 妊娠中の女性、授乳中の女性、出産の可能性のある男性または女性で、適切な避妊を採用することを望まない
3. -他の活動性悪性腫瘍 研究サイクルの2年以内 研究療法の1日目。 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん、または適切に治療されたステージ I または II のがん。 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合は、他の特定の治療を受けていてはなりません (つまり、 ホルモン療法）。
4. -心筋梗塞の病歴または動脈血栓性疾患（狭心症）、症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、不安定狭心症、または心室性不整脈の6か月以下
5. -脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴 研究サイクル1日目の研究療法の1日前の≤6か月。
6. -出血素因または凝固障害の病歴。
7. 高血圧のコントロールが不十分（降圧薬で収縮期血圧が160mmHg以上または拡張期血圧が100mmHg以上）。 注: 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴は許可されません。
8. -治癒しない深刻な創傷、潰瘍、骨折、または大規模な外科的処置、開放生検、または重大な外傷を受けた 治療開始前の28日以内またはコア生検の7日以内
9. -腹腔瘻、胃腸穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴 試験サイクル1日前の6か月以内 試験治療の1日目。
10. -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症。
11. -グレード2以上の喀血の病歴（少なくとも2.5 mLの真っ赤な血液として定義） 研究療法の1日目のサイクル1日前の≤3か月。
12. -持続的な神経学的症状として定義される、またはステロイドの継続的な使用を必要とする、症候性の未治療の脳転移。 無症候性の未治療の脳転移は、1cm以下の場合に許可されます
13. -重大な血管疾患（例： -大動脈瘤の外科的修復または最近の末梢動脈血栓症） 試験治療開始の6ヶ月前
14. -何らかの理由による任意の部位への放射線療法 研究サイクルの14日以内 研究療法の1日目。
15. -既存の臨床的にアクティブな間質性肺疾患

16. -継続的または断続的な全身治療を必要とする自己免疫状態。 -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の参加者 研究治療開始から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。

    I型糖尿病、ホルモン補充のみが必要な甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。

17. 抗PD-1または抗PD-L1免疫療法による以前の治療、
18. 囚人、不本意に投獄された参加者、または精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留された参加者