周期的な神経活性ステロイドの変化、覚醒、近位自殺リスク：実験的アプローチ (CLEAR-3)

自殺は生殖年齢の女性の死因の第 2 位であり、エストラジオール (E2) とプロゲステロン (P4) が急速に低下する月経前後 (月経前後) に女性の自殺企図が最も頻繁に発生します。 最近の前向き研究では、自殺念慮 (SI) と自殺未遂が自然周期の月経周囲でピークに達し、この月経周囲の SI の悪化は E2+P4 の安定化用量 (プラセボと比較して) を投与することで防止できることが示されました。 したがって、E2 + P4 撤退は、SI の女性における近位自殺リスクの実行可能なモデルですが、メカニズムは不明です。 卵巣ホルモンの GABA 作動性神経活性ステロイド代謝産物 (アロプレグナノロンなど) は、強力な鎮静効果と抗うつ効果を発揮します。これらのホルモン代謝産物からの月経前の急激な離脱は、過覚醒と絶望感を増加させることによって自殺のリスクを増加させる可能性があると仮定しています. この研究の長期的な目的は、(1) 月経周期をモデルとして使用して、自殺の近位メカニズムを調査すること、および (2) 自殺へのホルモンの寄与を排除する長期的な治療法を開発することです。 現在の作業の目的は、E2 + P4 安定化 (vs. プラセボ下での自然なE2 + P4離脱）を月経周週に行い、行動（絶望感、過覚醒）および分子的/遺伝的（神経活性ステロイドレベル、神経活性ステロイドの合成に重要な酵素のmRNA発現）メディエーターを調査します。 設計: この機械的試験では、過去 1 か月に SI を発症した 90 人の女性外来患者が、(1) 月経周囲の E2+P4 の自然離脱中の 2 週間のプラセボ、および (2) 月経周囲の E2+P4 安定化の 2 週間という 2 つの相殺される条件を完了します (. 1mg/日経皮エストラジオール + 200mg/日経口微粉化プロゲステロン) 離脱を防ぎます。 条件ごとに 5 つのラボが、ガスクロマトグラフィー質量分析 (GC-MS) で定量化された神経活性ステロイド、神経活性ステロイドの合成に重要な酵素のメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) 発現、および生理学的覚醒の変化を捉えます。 私たちのアプリ (BiAffect) は、行動構造と SI の生態学的瞬間評価 (EMA; 4x/日) を収集し、動きとタイピング速度の不安定性を介して受動的に覚醒を追跡します。 特定の目的。 目的 1 は、月経前後の E2+P4 禁断症状 (vs. 実験的な E2+P4 安定化) は、近位自殺のリスクを高めます。 目的 2 は、月経前後の E2+P4 離脱 (vs. 安定化）は、近位自殺のリスクを高めます。 適切な場合、マルチレベル パス モデルは、E2+P4 撤退 (vs. 安定化) は、神経活性ステロイド離脱を引き起こし、絶望と過覚醒が増加し、近位自殺のリスクが増加します。 関連性。 近位自殺リスクの既知の原因のメディエーターを調査するためのメカニズム実験を実施することにより、提案された研究は、近位自殺リスクの修正可能な原因を特定するために、国立精神衛生研究所 (NIMH) が後援する自殺研究優先順位付けアジェンダからの一般の呼びかけに応えます。