関節リウマチ患者に対する新規分子標的の同定

一般的な目的は、寛解しているが骨びらんの進行を示している関節リウマチ（RA）患者における炎症活動と関節破壊の間の解離のメカニズムを研究することです。

主な目的は、関節レベルと全身レベルの両方に存在するタンパク質、特にクロモグラニン A (CHGA) を特徴付けることによって、臨床的に寛解しているが進行性の関節びらんを呈している AR 患者と、臨床的および放射線学的に完全寛解している患者との違いを検出することです。

第 2 の目的は、細胞の炎症性関節内浸潤と循環中に存在する免疫系の細胞を特徴付けることです。損傷した関節の滑膜、軟骨、骨に存在する細胞のタンパク質プロファイルを特徴付けるため。 このアプローチにより、関節びらんに進行するリスクのある患者を早期に特定できるタンパク質または細胞マーカーを検出し、関節びらんの制御に適した局所または全身療法の開発のための特定の細胞およびタンパク質の標的を特定することが可能であるという仮説が立てられています。侵食性のRA。

これは、追加の手続き、法廷、前向き研究を伴う観察的研究です。 患者 160 名 RA 患者 80 名 (グループ 1) そのうち:

• グループ 1A: 関節リウマチは寛解しているが、進行性の骨びらんを示し、外科的処置を受けなければならない少なくとも 10 人の患者、最大 70 人の患者。
• グループ 1B: 少なくとも 10 名の患者、最大 70 名、関節リウマチが寛解し、骨びらんのない患者 80 名の対照グループ、
• グループ 2: 外科的処置を受けなければならない変形性関節症 (OA) 患者 10 人。
• グループ 3: RA および OA はないが、外科的処置を受ける必要があるその他の整形外科的病状のために入院している 70 人。

いくつかの実際的な問題があるため（例： 不適当または生物学的物質の量が少ないなど）が発生する可能性があるため、記載されたグループの完全なサンプルが得られるまで追加の患者を募集する可能性を想定しています。

臨床的に寛解しているかどうかに関係なく、男性および女性のRA患者、変形性関節症患者、およびその他の整形外科的病状で入院した患者（対照として使用）が登録されます。 関節リウマチ患者の場合、薬物治療、検査データ、関節リウマチの活動性、手足の X 線による骨びらんの評価が記録されます。

骨びらんを伴う関節リウマチ患者、OA 患者および対照から全血が採取されます。骨びらんのない関節リウマチ患者からは全血が採取されます。 全血から単核球が分離され、血漿が採取されます。 CHGA投与を行うための血清回収のためにさらにチューブが収集されます。 RA 患者と OA 患者の両方から、滑液中に存在する単核細胞とともに滑液が収集され、RA 患者と OA 患者の両方から、全関節置換の候補となる滑膜、軟骨、骨、骨髄の断片が手術中に老廃物として収集されます。 。

全血、滑液、骨髄から単離された核細胞は、ヒト免疫学プロジェクトによって示されたマーカーのパネルを使用して特徴付けられます。

RA、OA患者および対照から得た血漿サンプルのタンパク質アレイを実行して、全身レベルで存在する急性期タンパク質、サイトカインおよびケモカインのパネルを特定し、全身タンパク質プロファイルの類似点と相違点を強調します。

関節液は、RA および OA 患者の関節液中に存在するタンパク質を特定するために使用されます。 同定された主な標的は定量化され、びらん進行のマーカーとして使用され、関節内薬物療法を開発し、薬物の治療用量を示唆する。 外科患者（関節リウマチおよびOA患者）から採取した組織に対しても同様の分析を実施し、関係する経路と刺激される組織特異的標的（栄養因子など）を確立し、電源を切った後の組織恒常性を促進します。自己免疫および炎症プロセス。

この目標を達成するために、タンパク質間相互作用ネットワーク (PPI) の研究に基づくシステム バイオロジー技術を使用して、特徴付けられたタンパク質プロファイルを機能的に評価します (8)。 さらに、タンパク質プロファイルは、変数間の依存性を評価し、タンパク質共発現ネットワークの構築を可能にする統計 (Pearson、Spearman) を使用して処理されます (9)。 PPI および/または共発現ネットワークの両方の場合において、ネットワーク構造の研究により、びらんの有無にかかわらず RA 患者に特有のハブ、ボトルネック、および弾性率 (10) を特定することが可能になります。

血清は、クロモグラニン A の定量化のために IRCCS Ospedale San Raffaele に送られます。全血および滑液から得られた細胞の一部は、さらなる免疫学的分析のために IRCCS Ospedale 小児科 Bambino Gesù (ローマ、イタリア) に送られます。