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ヒト褐色脂肪細胞における mTORC1 とオートファジー (mTORHBFC)

2024年10月18日 更新者：Meilian Liu、University of New Mexico

MTORC1とオートファジーによるベージュ脂肪発生の制御

長期的な目標は、成人における褐色脂肪組織 (BAT) の活性化の推進因子を研究することにより、肥満およびそれに関連する障害の治療のための潜在的な治療標的を特定することです。 成人における褐色脂肪組織（BAT）の活性化は、2009年に同定されて以来、肥満と闘うための潜在的な治療標的として考えられてきたが、成人におけるベージュ脂肪細胞の出現の根本的なメカニズムは不明である。 この提案の目的は、ヒト褐色脂肪細胞の調節における哺乳類のラパマイシン標的複合体 1 (mTORC1) の阻害効果を媒介するオートファジーの役割を調査することです。 中心的な仮説は、オートファジーが白色脂肪組織の褐変の制御に重要な役割を果たし、ヒト褐色脂肪細胞の熱産生に対するmTORC1阻害の有益な効果を媒介するというものである。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

具体的な目的 1: ヒト褐色脂肪細胞における熱産生の調節における mTORC1 とオートファジーの役割を調査すること。 現在の仮説は、mTORC1 の阻害またはオートファジーの活性化により、ヒト褐色脂肪細胞の熱産生が改善されるというものです。 まず、痩せた非糖尿病被験者からヒト褐色脂肪を採取することによって、mTORC1/オートファジーシグナル伝達が熱産生遺伝子の発現とベージュマーカーを調節するかどうかが判定される。 BMI < 25 の痩せた被験者、または BMI > 30 の肥満被験者からの前頸椎手術または甲状腺切除中に褐色脂肪が採取され、以下の判定に使用されます。 1) mTORC1 シグナル伝達、オートファジー、および熱産生遺伝子かどうかヒト褐色脂肪細胞の発現およびさまざまなタイプの免疫細胞の割合は齧歯動物のものとは異なります。2) ラパマイシン治療が初代ヒト褐色脂肪細胞における基礎または CL 誘導性の熱産生遺伝子発現および O2 消費を増強するかどうか。 3）3-メチルアデニン（3-MA）によるオートファジーの阻害が、ヒト褐色脂肪細胞において生体内で寒冷ストレスを模倣するβ3アドレナリン受容体アゴニストであるCL316,243によって誘導される熱産生遺伝子発現を抑制するかどうか。

全体として、この研究は、ヒト脂肪組織における熱産生の主要な調節因子としてのmTORC1の同定につながり、有望な新しい抗肥満薬標的を明らかにするであろう。 さらに、この研究は近い将来、成人の肥満におけるラパマイシン投与の役割をさらに調査する予定です。 これらの研究は原理の証明を目的として設計されています。 結果が有望であれば、将来の医薬品開発はmTORC1の新しい阻害剤の設計に焦点を当てる可能性がある。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
24

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • University of New Mexico Health Sciences Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 男性か女性
  • 18～60歳
  • インフォームドコンセントを与えることができる
  • 非糖尿病
  • UNMHSCで前頸椎、甲状腺切除術、または副甲状腺切除術の手術が予定されている
  • BMI <25 (痩せ型) または >30 (肥満)
  • 英語またはスペイン語を話す

除外基準:

  • 糖尿病（I型またはII型）がある
  • -現在何らかの治験薬を服用している（鎮静薬または鎮痛薬、凝固障害（INR 1.5以上、血小板数<50,000/マイクロリットル）、または抗凝固薬を含む）
  • 妊娠中
  • 投獄された

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：シングルアーム研究会
前頸椎手術、副甲状腺摘出術または甲状腺摘出術を受け、糖尿病の病歴がなく、妊娠または投獄されていない、同意されたすべての男性および女性の患者が含まれます（18～60歳）。
手順：前頚部手術中の褐色脂肪の採取
UNMHSCで予定されている、以前に指示された甲状腺切除術または前頚椎手術の際、外科医は手術野で首の側面にある大きな筋肉を特定します。 筋肉に隣接する最小限の解剖を使用して、この領域から 5 ～ 10 mg の褐色脂肪を除去します。 これらのサンプルは、さまざまな生化学ツールを使用してさらに分析されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
痩せ型および肥満型のヒト褐色脂肪組織サンプルにおけるタンパク質発現レベルは、ウェスタンブロットによって定量化され、スチューデント T 検定を使用して比較分析されます。
時間枠：サンプル採取日から最長 6 年間。

ヒト褐色脂肪組織（BAT）サンプルは、事前に計画された前頸部手術中に収集され、サンプル中に存在するタンパク質の相対量を定量化するアッセイであるウェスタンブロット（WB）などの実験のために培養および増幅されます。

WB は、痩せた BAT サンプルと肥満の BAT サンプルの間でタンパク質発現レベルがどのように異なるかを決定するために使用されます。 具体的には、UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK、ATGLなどのmTORシグナル伝達の主要マーカーの翻訳レベルがWBによって定量化され、スチューデントT検定を使用して統計的に分析され、タンパク質活性化レベルが定量化されます。リン酸化タンパク質含有量を総タンパク質含有量で割ることによって算出されます。
サンプル採取日から最長 6 年間。
痩せ型および肥満型のヒト褐色脂肪組織サンプルにおける遺伝子転写産物の発現レベルは、定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって定量化され、スチューデント T 検定を使用して比較分析されます。
時間枠：サンプル採取日から最長 6 年間。

ヒト褐色脂肪組織（BAT）サンプルは、事前に計画された前頸部手術中に収集され、存在するmRNA（転写された遺伝子）の相対量を定量化するアッセイである定量的ポリメラーゼ連鎖反応（q-PCR）を含む実験のために培養および増幅されます。サンプルで。

q-PCR は、痩せた BAT サンプルと肥満した BAT サンプルの間で遺伝子発現レベルがどのように異なるかを決定するために使用されます。 具体的には、UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK、およびATGLを含むmTORシグナル伝達の主要マーカーの転写レベルがq-PCRによって定量され、スチューデントT検定を使用して分析されます。
サンプル採取日から最長 6 年間。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
University of New Mexico

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Meilian Liu, PhD、University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2016年11月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年9月30日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2020年9月30日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2019年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年12月19日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2019年12月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2024年10月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2024年10月18日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 14-272

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

参加者のデータは検体採取後に匿名化されます。 匿名化されたデータは安全に保管され、他の研究者と共有されることはありません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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