ヒト褐色脂肪細胞における mTORC1 とオートファジー (mTORHBFC)
MTORC1とオートファジーによるベージュ脂肪発生の制御
調査の概要
詳細な説明
具体的な目的 1: ヒト褐色脂肪細胞における熱産生の調節における mTORC1 とオートファジーの役割を調査すること。 現在の仮説は、mTORC1 の阻害またはオートファジーの活性化により、ヒト褐色脂肪細胞の熱産生が改善されるというものです。 まず、痩せた非糖尿病被験者からヒト褐色脂肪を採取することによって、mTORC1/オートファジーシグナル伝達が熱産生遺伝子の発現とベージュマーカーを調節するかどうかが判定される。 BMI < 25 の痩せた被験者、または BMI > 30 の肥満被験者からの前頸椎手術または甲状腺切除中に褐色脂肪が採取され、以下の判定に使用されます。 1) mTORC1 シグナル伝達、オートファジー、および熱産生遺伝子かどうかヒト褐色脂肪細胞の発現およびさまざまなタイプの免疫細胞の割合は齧歯動物のものとは異なります。2) ラパマイシン治療が初代ヒト褐色脂肪細胞における基礎または CL 誘導性の熱産生遺伝子発現および O2 消費を増強するかどうか。 3）3-メチルアデニン（3-MA）によるオートファジーの阻害が、ヒト褐色脂肪細胞において生体内で寒冷ストレスを模倣するβ3アドレナリン受容体アゴニストであるCL316,243によって誘導される熱産生遺伝子発現を抑制するかどうか。
全体として、この研究は、ヒト脂肪組織における熱産生の主要な調節因子としてのmTORC1の同定につながり、有望な新しい抗肥満薬標的を明らかにするであろう。 さらに、この研究は近い将来、成人の肥満におけるラパマイシン投与の役割をさらに調査する予定です。 これらの研究は原理の証明を目的として設計されています。 結果が有望であれば、将来の医薬品開発はmTORC1の新しい阻害剤の設計に焦点を当てる可能性がある。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Health Sciences Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性か女性
- 18～60歳
- インフォームドコンセントを与えることができる
- 非糖尿病
- UNMHSCで前頸椎、甲状腺切除術、または副甲状腺切除術の手術が予定されている
- BMI <25 (痩せ型) または >30 (肥満)
- 英語またはスペイン語を話す
除外基準:
- 糖尿病（I型またはII型）がある
- -現在何らかの治験薬を服用している（鎮静薬または鎮痛薬、凝固障害（INR 1.5以上、血小板数<50,000/マイクロリットル）、または抗凝固薬を含む）
- 妊娠中
- 投獄された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム研究会
前頸椎手術、副甲状腺摘出術または甲状腺摘出術を受け、糖尿病の病歴がなく、妊娠または投獄されていない、同意されたすべての男性および女性の患者が含まれます（18～60歳）。
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UNMHSCで予定されている、以前に指示された甲状腺切除術または前頚椎手術の際、外科医は手術野で首の側面にある大きな筋肉を特定します。
筋肉に隣接する最小限の解剖を使用して、この領域から 5 ～ 10 mg の褐色脂肪を除去します。
これらのサンプルは、さまざまな生化学ツールを使用してさらに分析されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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痩せ型および肥満型のヒト褐色脂肪組織サンプルにおけるタンパク質発現レベルは、ウェスタンブロットによって定量化され、スチューデント T 検定を使用して比較分析されます。
時間枠：サンプル採取日から最長 6 年間。
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ヒト褐色脂肪組織（BAT）サンプルは、事前に計画された前頸部手術中に収集され、サンプル中に存在するタンパク質の相対量を定量化するアッセイであるウェスタンブロット（WB）などの実験のために培養および増幅されます。 WB は、痩せた BAT サンプルと肥満の BAT サンプルの間でタンパク質発現レベルがどのように異なるかを決定するために使用されます。 具体的には、UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK、ATGLなどのmTORシグナル伝達の主要マーカーの翻訳レベルがWBによって定量化され、スチューデントT検定を使用して統計的に分析され、タンパク質活性化レベルが定量化されます。リン酸化タンパク質含有量を総タンパク質含有量で割ることによって算出されます。 |
サンプル採取日から最長 6 年間。
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痩せ型および肥満型のヒト褐色脂肪組織サンプルにおける遺伝子転写産物の発現レベルは、定量的ポリメラーゼ連鎖反応によって定量化され、スチューデント T 検定を使用して比較分析されます。
時間枠：サンプル採取日から最長 6 年間。
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ヒト褐色脂肪組織（BAT）サンプルは、事前に計画された前頸部手術中に収集され、存在するmRNA（転写された遺伝子）の相対量を定量化するアッセイである定量的ポリメラーゼ連鎖反応（q-PCR）を含む実験のために培養および増幅されます。サンプルで。 q-PCR は、痩せた BAT サンプルと肥満した BAT サンプルの間で遺伝子発現レベルがどのように異なるかを決定するために使用されます。 具体的には、UCP1、C/EBPβ、HSL、S6K、ADPN、PKA、AMPK、およびATGLを含むmTORシグナル伝達の主要マーカーの転写レベルがq-PCRによって定量され、スチューデントT検定を使用して分析されます。 |
サンプル採取日から最長 6 年間。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Meilian Liu, PhD、University of New Mexico Biochemistry & Molecular Biology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。