ステロイド依存性慢性移植片対宿主病患者の治療におけるレフルノミド

包含基準:

• -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。

  • 適切な場合、施設のガイドラインに従って同意が得られます。

• 診断用腫瘍生検からのアーカイブ組織の使用を許可することに同意します。

  • 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります。
• >= 70%のカルノフスキー性能ステータス。
• アンケートの英語またはスペイン語を読んで理解できること。
• -骨髄破壊的または非骨髄破壊的なコンディショニングレジメンによる同種幹細胞移植（兄弟/無関係/臍帯血[UCB] /ハプロ）のレシピエント。
• -参加者はステロイド依存性のcGVHDを持っている必要があります。 ステロイド依存性 cGVHD は、プレドニゾンを 2 か月間使用しているにもかかわらず、徴候や症状が完全に解消されずに cGVHD の徴候や症状が持続するものと定義されます。 古典的な cGVHD と重複症候群の両方が参加を許可されます。
• 推定余命は 3 か月以上。
• -以前の治療ラインが4つ以下。 予防に使用されるシロリムスとタクロリムスは、治療ラインとしてカウントされません。
• -登録前の2週間のコルチコステロイドの安定した用量。
• 丸薬を飲み込むことができます。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1,000 / mm ^ 3（研究登録から1週間以内の骨髄増殖因子なし）（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施）。

• -血小板> = 50,000 / mm ^ 3（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施）。

  • 注:血球減少症が疾患の関与に続発しない限り、血小板評価の 14 日以内の血小板輸血は許可されません。

• 総ビリルビン = < 2 mg/dl (ギルバート症候群の患者では例外が許可されています; アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2 xただし、肝機能障害が cGVHD と推定される徴候である場合を除きます (別段の記載がない限り、プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実施)。

  • 他の臓器系に関与するアクティブな cGVHD のコンテキストでの異常な肝機能検査 (LFT) (肝機能パネル) も、担当医が異常な LFT を肝 cGVHD と一致するものとして文書化し、肝生検がこれに義務付けられない場合に許可される場合があります。シチュエーション。
• AST =< 2.0 x ULN (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施)。
• ALT =< 2.0 x ULN (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施)。
• >= 60 mL/min/1.73のクレアチニンクリアランス m^2 クレアチニン レベルが施設の標準を上回っている参加者の場合。 または Cockcroft-Gault 式によって計算されます (特に明記しない限り、プロトコル療法の 1 日目の前 28 日以内に実行されます)。

• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) コンボ、C 型肝炎ウイルス (HCV)*、活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) (表面抗原陰性)、および梅毒 (急速血漿レアギン [RPR]) に対する血清陰性（プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施）。

  • 陽性の場合は、C 型肝炎リボ核酸 (RNA) の定量を実施する必要があります。

• -感染症の力価要件に関する他の機関および連邦の要件を満たしています（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の28日以内に実施する必要があります）。

  • 注: 感染症検査は、プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。

• -出産の可能性のある女性（WOCBP）：陰性の尿または血清妊娠検査（特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施）。

  • 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

• -効果的な避妊法を使用する、または研究の過程で異性愛活動を控えるという出産の可能性についての女性と男性による同意 プロトコル療法の最後の投与から少なくとも3か月後。 発育中の胎児に対する試験治療の影響には、催奇形性または流産作用の可能性があります。 治験参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に知らせてください。

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または1年以上月経がない（女性のみ）と定義された出産の可能性。

除外基準:

• -登録前の4週間での新しい免疫抑制薬への曝露。
• -登録前100日以内のドナーリンパ球注入。
• 患者は他の治験薬を同時に受けていない可能性があります。 経口化学療法剤または生物学的製剤 - たとえば、ルキソリチニブまたはリツキシマブ療法およびイブルチニブ / イマチニブ (過去または現在の暴露) - は許可されています。
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 抗生物質を必要とする活動性感染症。 制御されていない活動性感染症は、敗血症または新たな症状に起因する血行動態の不安定性、身体的徴候の悪化、または感染症に起因する X 線所見として定義されます。 徴候や症状のない持続的な発熱は、制御されていない活動性感染症とは解釈されません。
• コントロールされていない心臓狭心症または症候性うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV)。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 レフルノミドによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため.
• 患者は、進行中または活動中の感染症を含む制御不能な病気にかかってはなりません。
• 活発な悪性再発。
• 表在性限局性皮膚がん（基底細胞がんまたは扁平上皮がん）以外の他の活動性悪性腫瘍の患者は、この研究には不適格です。
• cGVHD とは関係のない活発な下痢。
• -臨床的に重要な制御されていない病気。
• 透析患者。
• 人工呼吸器のサポートが必要な患者。
• 急性GvHD患者
• -免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。
• -治験責任医師の判断で、臨床試験手順に関する安全上の懸念により、患者の臨床試験への参加が禁忌となるその他の状態。
• プロトコル療法およびフォローアップ訪問を順守できない。
• -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。