高リスク局所進行直腸癌患者におけるネオアジュバント mFOLFOXIRI とベバシズマブの併用 (FOBEAR)

ステージ II/III 直腸癌患者の標準治療として、術前のフルオロピリミジンと同時放射線療法、その後の直腸間膜全摘出術（TME）手術および補助フルオロピリミジンベースの化学療法を含む集学的治療が推奨される。 ただし、放射線療法の主な目標は局所制御ですが、この治療戦略では無病生存期間 (DFS) または全生存期間 (OS) の改善は示されておらず、約 30% の患者に遠隔転移が発生します。 さらに、慢性疼痛、便失禁、泌尿生殖器/肛門機能障害などの放射線療法の短期的および長期的な悪影響は、生活の質の低下と関連しています。

局所制御を危険にさらすことなく、放射線療法の悪影響を回避しながら潜在的な微小転移を可能な限り早期に排除することを目的として、術前化学放射線療法（CRT）の代わりにNeadajuvant chemotherpay（NACT）単独が提案されています。

英国 CR07 試験のエビデンスは、RT なしで、CRM が陰性の状態で直腸間膜の完全切除を実施した場合、局所再発率 5% (27/543) を達成できることを示唆しています。 小規模な単一施設第 II 相パイロット試験では、II 期または III 期の直腸癌患者を治療し、FOLFOX/ベバシズマブによる導入化学療法とその後の安定または進行性疾患の患者のみに CRT を実施し、すべての患者を切除した。 32 人の参加者全員が R0 切除を受け、4 年 DFS は 84% でした。 ステージ II/III の直腸癌患者 60 人を対象とした別の第 II 相試験では、FOLFOX とベバシズマブまたはセツキシマブのいずれかを併用した後の R0 切除率が評価されました。 参加者の 98.3% で R0 切除が達成され、病理学的完全奏効率は 16.7% でした。 第 III 相 FOWARC 試験では、放射線療法を併用する場合と併用しない場合のネオアジュバント療法を比較し、周術期の mFOLFOX6 単独では、フルオロウラシル放射線療法と同様のダウンステージ率が得られ、放射線療法を併用しない mFOLFOX6 と 5-FU-放射線療法の間に転帰に有意差は認められなかったことがわかりました。

これらの試験の結果に基づいて、研究者は、NACT のみに反応する患者では放射線療法を選択的に省略できるという仮説を立てました。 TRIBE 試験の結果は、FOLFOXIRI とベバシズマブの併用により、転移性結腸直腸癌患者において高い客観的奏効率 (ORR) (65%)、早期腫瘍縮小 (ETS) (62.7%)、奏効深度 (DoR) (43.4%) が得られることを示しました。 .

研究者は、局所制御を損なうことなく放射線の毒性を回避できる可能性と、集中的な全身療法を早期に導入することで腫瘍の急速な縮小が達成され、遠隔制御が改善される可能性があるため、この三剤併用化学療法とベバシズマブの併用を調査する動機がありました。

研究者らは、この第 III 相試験を実施して、高リスクの局所進行直腸癌患者を対象に、ネオアジュバント mFOLFOXIRI とベバシズマブを併用する選択的放射線療法と、導入 FOLFOX とその後の併用化学放射線療法を比較した。