高リスク局所進行直腸癌患者におけるネオアジュバント mFOLFOXIRI とベバシズマブの併用 (FOBEAR)
高リスク局所進行直腸癌患者におけるネオアジュバント mFOLFOXIRI + ベバシズマブ vs 導入 FOLFOX とその後の併用化学放射線療法：多施設無作為化第 III 相試験
ステージ II/III 直腸癌患者の標準治療として、術前のフルオロピリミジンと同時放射線療法、その後の直腸間膜全摘出術（TME）手術および補助フルオロピリミジンベースの化学療法を含む集学的治療が推奨される。 ただし、放射線療法の主な目標は局所制御ですが、この治療戦略では無病生存期間 (DFS) または全生存期間 (OS) の改善は示されておらず、約 30% の患者に遠隔転移が発生します。 さらに、慢性疼痛、便失禁、泌尿生殖器/肛門機能障害などの放射線療法の短期的および長期的な悪影響は、生活の質の低下と関連しています。
局所制御を危険にさらすことなく、放射線療法の悪影響を回避しながら潜在的な微小転移を可能な限り早期に排除することを目的として、術前化学放射線療法（CRT）の代わりにNeadajuvant chemotherpay（NACT）単独が提案されています。
英国 CR07 試験のエビデンスは、RT なしで、CRM が陰性の状態で直腸間膜の完全切除を実施した場合、局所再発率 5% (27/543) を達成できることを示唆しています。 小規模な単一施設第 II 相パイロット試験では、II 期または III 期の直腸癌患者を治療し、FOLFOX/ベバシズマブによる導入化学療法とその後の安定または進行性疾患の患者のみに CRT を実施し、すべての患者を切除した。 32 人の参加者全員が R0 切除を受け、4 年 DFS は 84% でした。 ステージ II/III の直腸癌患者 60 人を対象とした別の第 II 相試験では、FOLFOX とベバシズマブまたはセツキシマブのいずれかを併用した後の R0 切除率が評価されました。 参加者の 98.3% で R0 切除が達成され、病理学的完全奏効率は 16.7% でした。 第 III 相 FOWARC 試験では、放射線療法を併用する場合と併用しない場合のネオアジュバント療法を比較し、周術期の mFOLFOX6 単独では、フルオロウラシル放射線療法と同様のダウンステージ率が得られ、放射線療法を併用しない mFOLFOX6 と 5-FU-放射線療法の間に転帰に有意差は認められなかったことがわかりました。
これらの試験の結果に基づいて、研究者は、NACT のみに反応する患者では放射線療法を選択的に省略できるという仮説を立てました。 TRIBE 試験の結果は、FOLFOXIRI とベバシズマブの併用により、転移性結腸直腸癌患者において高い客観的奏効率 (ORR) (65%)、早期腫瘍縮小 (ETS) (62.7%)、奏効深度 (DoR) (43.4%) が得られることを示しました。 .
研究者は、局所制御を損なうことなく放射線の毒性を回避できる可能性と、集中的な全身療法を早期に導入することで腫瘍の急速な縮小が達成され、遠隔制御が改善される可能性があるため、この三剤併用化学療法とベバシズマブの併用を調査する動機がありました。
研究者らは、この第 III 相試験を実施して、高リスクの局所進行直腸癌患者を対象に、ネオアジュバント mFOLFOXIRI とベバシズマブを併用する選択的放射線療法と、導入 FOLFOX とその後の併用化学放射線療法を比較した。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Xiaojian Wu, MD
- 電話番号：02038389762
- メール：wuxjian@mail.sysu.edu.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510655
- 募集
- The sixth affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
コンタクト：
- Yanhong Deng, MD
- 電話番号：008613925106525
- メール：13925106525@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -直腸の腺癌の組織学的または細胞学的記録（肛門縁から<12 cm）。
- 術前に骨盤 MRI で判定: 高リスクの局所進行 (MRF が関与する cT3、cT4a/b、または側方リンパ節陽性)。
- -男性または女性の被験者> 18歳< 70歳。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 胸部、腹部、骨盤の CT または MRI スキャン (登録から 30 日以内に実施) で、遠隔転移 (M1) 疾患の明らかな証拠がないこと。
- 複雑でない原発腫瘍 (完全な閉塞、穿孔、出血)。
- 結腸がん疾患に対する全身抗がん療法はこれまでにありません。
- -研究開始から7日以内に実施された以下の検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝および腎機能：
除外基準:
- -ランダム化前の5年以内に原発部位または組織学が結腸がんと異なる以前または同時のがん。
- -研究治療を開始する前の6か月以内の不安定狭心症または心筋梗塞を含む重大な心血管疾患。
- 心不全グレード III/IV (NYHA 分類)。
- -CTCAE v.4.0グレード1よりも高い未解決の毒性が、以前の治療/手順に起因します。
- -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーのある被験者。
- -現在または最近（研究治療を開始する前の4週間以内）別の治験薬の治療または別の治験への参加。
- 授乳中または妊婦
- 効果的な避妊の欠如。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：mFOLFOXIRI プラス ベバシズマブ
患者は術前補助療法として mFOLFOXIRI とベバシズマブを 2 週間に 1 回 4 サイクル受け、同じ mFOLFOXIRI を 2 サイクル受けます。
6 サイクルの化学療法をすべて完了した後、患者は腫瘍を検査するために MRI スキャンを受けます。
MRI 再分類が ycT4a/b であるか、MRF が関与している場合、患者は併用化学放射線療法（術前放射線療法は 50 Gy を 25 回に分けて行い、固定用量 825 mg/m2 のカペシタビンを 1 日目から 5 日目まで 1 日 2 回同時投与）を受けることになります。 5週間）。
MRI 再診断結果が ycT0-3 で MRF 陰性の場合、患者は直接手術に進みます。
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ベバシズマブ (1 日目に 5 mg/kg) + mFOLFOXIRI (オキサリプラチン 85 mg/m2、イリノテカン 150 mg/m2、およびフォリン酸 400 mg/m2、続いて 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 1 日目に 46 時間持続注入) ) を 4 サイクル、mFOLFOXIRI (オキサリプラチン 85 mg/m2、イリノテカン 150 mg/m2、およびフォリン酸 400 mg/m2 に続いて、1 日目に 46 時間持続注入として 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2) を 2 サイクル
他の名前：
骨盤磁気共鳴画像法 (MRI) による再検査
根治手術（TME以上の拡大手術）
化学放射線療法（術前放射線療法は 50 Gy を 25 分割で照射し、固定用量 825 mg/m2 のカペシタビンを 1 日 2 回、1 日目から 5 日目に 5 週間併用）
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アクティブコンパレータ：導入FOLFOXとそれに続く併用化学放射線療法
患者はFOLFOX導入化学療法を4サイクル受け、その後併用化学放射線療法（術前放射線療法は50Gyを25回に分けて行い、1日から5日目まで1日2回、825mg/m2の固定用量でカペシタビンを5週間併用）。その後、患者は手術に進みます。
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根治手術（TME以上の拡大手術）
併用化学放射線療法（術前放射線療法は 50 Gy を 25 分割で照射し、カペシタビンを 825 mg/m2 の固定用量で 1 日 2 回、1 日目から 5 週間にわたって 5 週間併用）
mFOLFOX6 (オキサリプラチン 85 mg/m2、フォリン酸 400 mg/m2、続いてボーラス 5-フルオロウラシル 400 mg/m2 および 5-フルオロウラシル 2400 mg/m2 を 1 日目に 46 時間連続注入) を 4 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存
時間枠：3年まで
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無作為化から再発または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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3年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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R0切除率
時間枠：3年まで
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R0 切除は、すべてのマージンが陰性である完全な腫瘍切除として定義されます。
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3年まで
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病理学的完全寛解
時間枠：3年まで
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3年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長5年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長5年
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NCI共通毒性基準、バージョン4.0を使用して評価された毒性。
時間枠：最長5年
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毒性の等級は、NCI 共通毒性基準、バージョン 5.0 を使用して評価されます。
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最長5年
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術後罹患率
時間枠：最長5年
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最長5年
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局所再発率
時間枠：3年まで
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3年まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- GIHSYSU-17
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