アバロパラチドと骨盤骨折治癒
骨盤骨折治癒のためのアバロパラチド対プラセボ - 第 2 相ランダム化比較試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
2030 年までに、米国の全人口の 25% 以上が 65 歳以上になります。 骨盤骨折率は女性の方が高い。 60 歳以上の患者の骨盤骨折の 90% 以上は、骨粗鬆症関連の骨折と定義されています。 ドイツでの最近の研究では、60 歳以上の人における最初の骨盤骨折の発生率は 22.4 [95% CI 22.0-22.9] でした。 10,000人年あたり。 発生率は年齢とともに劇的に増加し、65 歳から 69 歳の女性と男性では 10,000 人年あたり 5.4 と 3.8 で、90 歳以上の女性と男性ではそれぞれ 10,000 人年あたり 93.5 と 44.5 です。 これは、年齢とともに骨盤骨折の発生率が増加することを示している米国とフィンランドの研究とも一致しています。 骨盤骨折は、ほとんどの場合、高所からの落下などの低エネルギー外傷の結果です。 骨盤骨折は、この提案された無作為化プラセボ対照研究に最も関連しています。 この骨折は、重度の痛み、慢性的な不動、高齢者の機能と自立の喪失を伴います。 骨盤骨折の現在の治療戦略には、疼痛管理、患者の動員、併存疾患に関連する合併症の予防が含まれます。 500 人以上の患者を対象とした 6 つの研究のレビューでは、平均入院期間は 13.4 日で、平均 1 年死亡率は 16.3% でした。 1300 人の骨盤骨折患者の死亡率は、3 年後でも上昇していました。 骨盤骨折は、治癒が遅く、完全な機能と正常な活動への復帰が遅れることに関連しています。 骨盤骨折はかなりの医療資源を消費し、行政請求データに基づくと、骨粗鬆症関連の骨折の中で最も費用がかかるものの 1 つです。 生後 3 か月で骨盤骨折患者の 3 分の 1 に発生する未治癒の骨折は、継続的な痛みと可動性への影響を引き起こす可能性があります。 人口の高齢化とそれに伴う骨盤骨折の発生率の増加が予想されるため、治癒を促進する効果的な治療法を見つけることが急務です。 副甲状腺ホルモン (PTH) 受容体アゴニストの投与が骨結合を改善し、骨折の治癒を促進し、身体機能を改善する可能性があるという強力な前臨床データと臨床的証拠があります。 1 つの無作為化されていない非盲検の研究では、1-84PTH を投与された骨盤骨折患者の 100% が 12 週間以内に治癒したのに対し、対照群では 68% でした。 しかし、現時点では、骨折治癒のために PTH 受容体アゴニストを日常的に使用することを推奨する十分な証拠はありません。 骨盤骨折は、骨折の大部分に外科的修復がないため、骨折治癒率に対するアバロパラチドの影響を研究するのに理想的です。 手首骨折の治癒に関するテリパラチドの以前の研究は限られており、これらの骨折を治療するための外科的固定の普及率の増加によって混乱していました。 この研究から得られる可能性のある骨盤骨折治癒の強力な証拠は、骨盤骨折に影響を与えるだけでなく、おそらく他の骨折にも潜在的な用途を示す可能性があります.
50 歳以上の急性骨盤骨折患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で、研究者らは、標準治療(疼痛管理、安静、併存疾患による合併症の予防)は、標準治療単独と比較して、女性と男性の骨折治癒を促進するのに効果的です. 研究者らは、成功した補助療法(ABALOPARATIDE)の開発が骨折治癒のX線写真の証拠を加速し、機能回復を速めるという仮説を立てています。 この仮説が正しければ、臨床診療の変化と骨盤骨折患者のケアの質の向上につながるでしょう。 骨盤骨折の治癒への影響の証拠は、他の骨粗鬆症関連の骨折の治癒を改善する可能性にも及ぶ可能性があります. 計画された試験では、研究者は急性骨盤骨折の女性と男性を募集し、プラセボ対照二重盲検試験で3か月にわたる治療の3つの特定の目的に取り組み、標準ケアとプラセボおよび標準ケアに加えてABALOPARATIDEを比較するかどうかを決定します。
- フォーカス CT を使用して CT スキャンからの放射線被ばくを低減することにより、3 か月でより完全な皮質架橋の証拠が得られます (主要な結果)。
- 数値評価尺度と麻薬の使用の減少の両方によって評価されるように、痛みのより迅速な減少につながります (二次的結果)。
- 下肢機能を評価するための手段を使用して、より迅速に改善された機能転帰にさらにつながります (継続的要約身体能力スコアおよびタイムアップおよびゴー - 二次転帰)。
一次解析は 0 ~ 3 か月のデータに基づくが、骨折治癒に対するアバロパラチドの効果が時間の経過とともに弱まるかどうかは不明であり、これらの転帰に対する初期のアバロパラチド効果の持続性に関する知識を広げるために、より長いフォローアップが重要になる. したがって、治験責任医師はこの研究を 9 か月間の非盲検アバロパラチドで延長し、3 か月後のプラセボ群とアバロパラチド群との間の潜在的な違いが明らかであり、3 か月後にアバロパラチドを使用した患者においても持続するかどうかを判断します。プラセボ対照介入。
ABALOPARATIDE が骨折の治癒を改善することができれば、この研究は、外科手術の対象ではなく、重度の痛み、慢性的な不動、および高齢者の機能喪失に直面することが多い骨盤骨折患者の治療に影響を与えるでしょう。 骨盤骨折の治癒が促進されるという肯定的な発見は、他の骨粗鬆症性骨折の治療のためのアバロパラチドの研究も促進するでしょう。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
研究連絡先
- 名前:Heather Berman
- 電話番号:212-606-1604
- メール:bermanh@hss.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Jeri Nieves, PhD
- 電話番号:212-606-1604
- メール:Nievesje@hss.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Hospital for Special Surgery
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Westchester Medical Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -閉経後の女性および50歳以上の男性で、急性骨盤骨折があり、最小限の外傷で発生し、1か月以内にMount Sinai、New York University、New York Presbyterian-Queens、Hospital for Special Surgery、またはNew York Hospital(Cornell Medical)に来院症状の始まり。
除外基準:
- -研究担当医師による評価に基づいて、NRSおよびその他の調査を完了することができない人。
- -以前(骨折前)の歩行不能な被験者
アバロパラチドの禁忌または不耐性に関連する除外基準:
- アバロパラチドに対する過敏症
- 骨肉腫のリスクが高い患者:パジェット病、放射線治療歴
- -正常の上限を超える血清カルシウムに基づく活動性高カルシウム血症の患者。
- 血清クレアチニンは、年齢の上限の 1.5 倍を超えて上昇することはできません
- 副甲状腺機能亢進症および骨形成不全症を含む他の代謝性骨疾患の現在の診断
- 過去 10 年以内に複数の腎臓結石 (シュウ酸カルシウム)、または過去 1 年以内に単一の腎臓結石 (シュウ酸カルシウム)。 結石の種類がわからない場合は、24 時間の尿カルシウム測定を行うことができます。上昇していない場合、患者は除外を必要としません。
- ほとんどの骨折患者は急性骨折による隆起があるため、通常のアルカリホスファターゼレベルは開始基準として使用されません。 ただし、骨折前の期間から臨床検査を受けて、それらが正常であったかどうかを判断しようとします. 骨折前にラボでアルカリホスファターゼの原因不明の上昇(正常上限の 1.5 倍以上)が見つかった場合は、その被験者を除外します。
- -過去10年以内の転移性癌の診断;いつでも原発性骨がんまたは多発性骨髄腫。 他の原発性活動性非皮膚がん(過去5年以内に診断されたもの)については、参加者の適格性を判断するために患者の腫瘍専門医に相談する必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アバロパラチド プレフィルドシリンジ
アバロパラチド-SC は、1 人の患者が複数回使用できる充填済みペンで、1.56 ミリリットルあたり 3120 マイクログラム (2000 mcg/mL) の液体として供給されます。
プレフィルドペンは 30 用量のアバロパラチドを供給します。各用量には、40 マイクロリットルの無菌透明無色溶液中に 80 mcg のアバロパラチドが含まれています。
毎日皮下に投与する。
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毎日 80 マイクログラムを皮下注射するプレフィルド インジェクター ペン
他の名前:
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プラセボコンパレーター:プラセボプレフィルドシリンジ
プラセボ SC の場合、事前に充填された複数回使用のペン型インジェクター カートリッジは、1 日 1 回皮下投与される 40 マイクロリットルの無菌透明無色溶液にプラセボ 30 回分を投与するように設計されています。
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不活性溶液を毎日皮下投与するためのプレフィルドインジェクターペン
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨折治癒の有効性 - 参加者の皮質架橋スコアによって測定
時間枠:3ヶ月
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アバロパラチド群とプラセボ群の 3 か月時の CT 検査での皮質架橋のスコア。
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3ヶ月
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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数値評価尺度によって評価された参加者の疼痛スコアの有効性尺度
時間枠:8週間
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0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) までのスケールを使用する数値評価尺度によって測定される痛みのスコア。被験者は現在の痛みの強さと先週の平均の強さを報告します。
これは、アバロパラチド群とプラセボ群で比較されます。
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8週間
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数値評価尺度によって評価された参加者の疼痛スコアの有効性尺度
時間枠:12ヶ月
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0 (痛みなし) から 10 (想像できる最悪の痛み) までのスケールを使用する数値評価尺度によって測定される痛みのスコア。被験者は現在の痛みの強さと先週の平均の強さを報告します。
これは、アバロパラチド群とプラセボ群で経時的に比較されます。
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12ヶ月
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継続的要約身体能力スコアからのスコアに基づく参加者の下肢機能。下肢の身体機能の尺度は有効性変数です。
時間枠:3ヶ月
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歩行速度、繰り返される椅子の立ち方、バランスなど、一連のテストに基づく継続的な要約身体能力スコアを使用した有効性結果としての身体機能。
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3ヶ月
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継続的要約身体能力スコアからのスコアに基づく参加者の下肢機能。下肢の身体機能の尺度は有効性変数です。
時間枠:12ヶ月
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歩行速度、繰り返される椅子の立ち方、バランスなど、一連のテストに基づく継続的な要約身体能力スコアを使用した有効性結果としての身体機能。
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12ヶ月
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痛みのための麻薬使用を報告する参加者(パーセント)
時間枠:8週間
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麻薬の使用は訪問ごとに収集され、モルヒネ相当量に定量化されます。
アバロパラチド群とプラセボ群をモルヒネ同等物について比較します。
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8週間
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参加者が Timed Up and Go テストを完了するまでの時間の有効性測定。
時間枠:3ヶ月
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テストは、被験者に椅子から立ち上がってもらい、通常のペースで床のラインまで歩き、向きを変え、通常のペースで椅子に戻り、再び座るようにすることから始まります。 テストを管理する人は、ストップウォッチを使用して被験者の時間を計ります。 歩行速度、椅子の繰り返しの立ち方、バランスなど。 さらに、タイムアップしてスコアを稼ぎましょう。 |
3ヶ月
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協力者と研究者
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Joseph Lane, MD、Hospital for Special Surgery, New York
- 主任研究者:Jeri W Nieves, PhD、Hospital for Special Surgery, New York
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Andrich S, Haastert B, Neuhaus E, Neidert K, Arend W, Ohmann C, Grebe J, Vogt A, Jungbluth P, Rosler G, Windolf J, Icks A. Epidemiology of Pelvic Fractures in Germany: Considerably High Incidence Rates among Older People. PLoS One. 2015 Sep 29;10(9):e0139078. doi: 10.1371/journal.pone.0139078. eCollection 2015.
- Miller PD, Hattersley G, Riis BJ, Williams GC, Lau E, Russo LA, Alexandersen P, Zerbini CA, Hu MY, Harris AG, Fitzpatrick LA, Cosman F, Christiansen C; ACTIVE Study Investigators. Effect of Abaloparatide vs Placebo on New Vertebral Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2016 Aug 16;316(7):722-33. doi: 10.1001/jama.2016.11136. Erratum In: JAMA. 2017 Jan 24;317(4):442.
- Prieto-Alhambra D, Aviles FF, Judge A, Van Staa T, Nogues X, Arden NK, Diez-Perez A, Cooper C, Javaid MK. Burden of pelvis fracture: a population-based study of incidence, hospitalisation and mortality. Osteoporos Int. 2012 Dec;23(12):2797-803. doi: 10.1007/s00198-012-1907-z. Epub 2012 Feb 4.
- Kannus P, Palvanen M, Niemi S, Parkkari J, Jarvinen M. Epidemiology of osteoporotic pelvic fractures in elderly people in Finland: sharp increase in 1970-1997 and alarming projections for the new millennium. Osteoporos Int. 2000;11(5):443-8. doi: 10.1007/s001980070112.
- Benzinger P, Becker C, Kerse N, Bleibler F, Buchele G, Icks A, Rapp K. Pelvic fracture rates in community-living people with and without disability and in residents of nursing homes. J Am Med Dir Assoc. 2013 Sep;14(9):673-8. doi: 10.1016/j.jamda.2013.03.012. Epub 2013 May 13.
- Melton LJ 3rd, Sampson JM, Morrey BF, Ilstrup DM. Epidemiologic features of pelvic fractures. Clin Orthop Relat Res. 1981 Mar-Apr;(155):43-7.
- Alnaib M, Waters S, Shanshal Y, Caplan N, Jones S, St Clair Gibson A, Kader D. Combined pubic rami and sacral osteoporotic fractures: a prospective study. J Orthop Traumatol. 2012 Jun;13(2):97-103. doi: 10.1007/s10195-012-0182-2. Epub 2012 Mar 6.
- Krappinger D, Kammerlander C, Hak DJ, Blauth M. Low-energy osteoporotic pelvic fractures. Arch Orthop Trauma Surg. 2010 Sep;130(9):1167-75. doi: 10.1007/s00402-010-1108-1. Epub 2010 Jun 3.
- Peichl P, Holzer LA, Maier R, Holzer G. Parathyroid hormone 1-84 accelerates fracture-healing in pubic bones of elderly osteoporotic women. J Bone Joint Surg Am. 2011 Sep 7;93(17):1583-7. doi: 10.2106/JBJS.J.01379.
- Ellegaard M, Jorgensen NR, Schwarz P. Parathyroid hormone and bone healing. Calcif Tissue Int. 2010 Jul;87(1):1-13. doi: 10.1007/s00223-010-9360-5. Epub 2010 Apr 29.
- Goldhahn J, Feron JM, Kanis J, Papapoulos S, Reginster JY, Rizzoli R, Dere W, Mitlak B, Tsouderos Y, Boonen S. Implications for fracture healing of current and new osteoporosis treatments: an ESCEO consensus paper. Calcif Tissue Int. 2012 May;90(5):343-53. doi: 10.1007/s00223-012-9587-4. Epub 2012 Mar 28.
- Aspenberg P, Genant HK, Johansson T, Nino AJ, See K, Krohn K, Garcia-Hernandez PA, Recknor CP, Einhorn TA, Dalsky GP, Mitlak BH, Fierlinger A, Lakshmanan MC. Teriparatide for acceleration of fracture repair in humans: a prospective, randomized, double-blind study of 102 postmenopausal women with distal radial fractures. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):404-14. doi: 10.1359/jbmr.090731.
- Bernhardsson M, Aspenberg P. Abaloparatide versus teriparatide: a head to head comparison of effects on fracture healing in mouse models. Acta Orthop. 2018 Dec;89(6):674-677. doi: 10.1080/17453674.2018.1523771. Epub 2018 Oct 18.
- Lanske B, Chandler H, Pierce A, Brown J, Ominsky M, Kostenuik P, Hattersley G. Abaloparatide, a PTH receptor agonist with homology to PTHrP, enhances callus bridging and biomechanical properties in rats with femoral fracture. J Orthop Res. 2019 Apr;37(4):812-820. doi: 10.1002/jor.24254. Epub 2019 Mar 21.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- 2019-1978
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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