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オルガノイド研究 R334W

2023年4月13日 更新者：Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

少なくとも 1 つの R334W 変異を有する CF 患者の腸オルガノイドにおける CFTR モジュレーターに対する応答

FRT 細胞で見られるものとは対照的に、R334W 変異を持つ患者の直腸オルガノイドは、CFTR モジュレーター ivacaftor および lumacaftor に応答します。 本研究では、CF および R334W 変異を有する 30 人の患者のオルガノイドにおけるモジュレーターに対する反応を調査し、CF および R334W 変異を有する患者における ivacaftor/tezacaftor の臨床効果を評価する将来の臨床試験のさらなる階層化を可能にします。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

理論的根拠: CF は、アニオン チャネルである CFTR タンパク質をコードする「嚢胞性線維症膜コンダクタンス レギュレーター (CFTR)」チャネルの変異によって引き起こされます。 2000 以上の異なる CFTR 変異が記載されています。 CFTRモジュレーター薬は、新生タンパク質の折り畳みと輸送を改善する（コレクター）、または細胞膜でのチャネル開口を改善する（ポテンシエーター）ことにより、基礎となるタンパク質の欠陥を治療します。 欧州連合では、CFTRモジュレーターによる治療は、F508delのホモ接合体であるか、クラスIIIの変異または限られた数の残余機能変異の1つを持つ患者に対してのみ承認されています.

R334W-CFTR 変異はまれな変異 (欧州 CF レジストリ ECFSPR の 270 人の被験者) であり、CFTR2 に疾患の原因として記載されています。 臨床的には、R334W 患者の 36% のみが膵臓機能不全であり、CFTR2 データベース内のすべての患者の平均年齢は、CF および 2 つの既知の疾患を有する患者よりも少し古い (22 歳) ため、これらの被験者には残存 CFTR 機能の証拠があります。突然変異を引き起こす（20年）。 一方、R334Wの患者は、平均して汗の塩化物濃度が高く（平均95mmol/L）、重度の肺疾患を患っています。彼らの CFTR データベース [1] に報告された平均 FEV1 は、変異を引き起こす F508del CF を持つ他の患者の平均 FEV1 と非常に似ています。 Leuven クリニックには、R334W/F508del の 60 歳で非常に重度の肺疾患 (FEV1 が 40 代前半) の被験者が 1 人います。

FRT (フィッシャーラット甲状腺) 細胞で研究し、野生型と比較すると、R334W 変異は細胞膜で正常なレベルのタンパク質を生じさせると報告されていますが、機能 (短絡電流測定) が野生型の 1.3% と非常に低下しています。タイプ。 一方、増強剤である ivacaftor の添加後の CFTR 機能の回復は非常に限定されており、通常の 1% から 5% です。

異種システムでの発現とは対照的に、腸オルガノイドは患者固有の材料における CFTR 機能の研究を可能にします。 Leuven クリニックで F508del/R334W の患者の腸オルガノイドでテストしたところ、この変異により、CFTR 増強剤または補正剤の添加前であっても、より高いフォルスコリン濃度でフォルスコリンが誘発した膨張によって記録されたいくつかの残存機能が生じました。 ただし、ivacaftor の追加と程度の低い lumacaftor の追加により、中程度から良好な機能の救済が得られます。レスキューの程度 (FIS 結果) は、F508del ホモ接合被験者とクラス III 突然変異被験者で見られる程度の中間です。 同等の結果が、F508del/R334W のヘテロ接合体である 3 人の被験者の M Amaral 教授の研究室で得られました (鼻細胞および腸オルガノイドでの結果)。 R334W/R746X を持つ被験者からのオルガノイドにおける CFTR 機能的レスキューは、オルガノイドのオランダのユトレヒト グループによっても報告されています。 luma/iva によって誘発されたフォルスコリン誘発性腫脹は、ゲーティング変異を持つ被験者のオルガノイドの iva で見られる反応と、F508del ホモ接合体の被験者由来のオルガノイドの luma/iva で見られる反応の間でした。 これらの調査結果は、R334W が TEZ/IVA 治療の適切な候補である可能性があることを示唆しています。

このプロトコルで説明されている研究は、臨床試験も含むより大きなプロジェクトの最初のステップになります。 現在の研究では、変異R334Wを有する患者のオルガノイドの応答が利用可能です

CFTR モジュレーターは、インビトロ応答を識別するためにテストされます。 別のプロトコルとして提出された介入臨床試験は、その後、同じ患者の in vivo でのモジュレーターに対する反応を評価します。 したがって、臨床試験はこのプロトコルの一部ではありません。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先

臨床試験の登録に関する質問に回答できる担当者の名前と連絡先情報。研究が実施されている各場所には、これらの質問により適切に回答できる特定の連絡先がある場合もあります。

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イタリア
      • Genova、イタリア
        • Instituto G. Gaslini
      • Milan、イタリア
        • Fondazione Ospedale Maggiore Policlinico
      • Roma、イタリア
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
      • Roma、イタリア
        • Sapienza university - Centra Fibrosi Cistica Regione Lazio
      • Verona、イタリア
        • Azieda Ospedaliera Universitaria Integrata
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
  • フランス
      • Lyon、フランス
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Montpellier、フランス
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire Montpellier
      • Paris、フランス
        • Hôpital Cochin
      • Paris、フランス
        • Hopital Necker
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー
        • University Hospital of Leuven
  • ポルトガル
      • Lisboa、ポルトガル
        • Hospital Santa Maria

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

12年～99年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • この研究に参加する資格を得るには、被験者は次の基準をすべて満たす必要があります。

    1. -CFの診​​断が確認された男性または女性。 件名には次のものが必要です。

      a. 慢性的な咳や喀痰の生成、持続的な胸部 X 線写真の異常、喘鳴やエアトラッピングによって現れる気道閉塞など、1 つまたは複数の特徴的な表現型の特徴。または兄弟のCFの病歴;または新生児スクリーニング検査の陽性結果;

    2. 2 つの CFTR 変異が特定され、そのうち 1 つが R334W である、または R334W 変異のみが特定され、汗の塩化物値が 60 mmol/L を超える
    3. 年齢 12歳以上
    4. 被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名し、日付を記入するか、同意します（12〜16歳の被験者の場合）。

除外基準:

  • 次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、参加から除外されます。

    1. 被験者は以下のCFTR変異のいずれかを持っています:

      G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R、R117H、P67L、R117C、L206W、R352Q、A455E、D579G、711+3A>G、S945L、S977F、R1070 A, 3272 26A>G, 3849+10kbC>T

    2. 痔の病歴と最近の直腸出血
    3. FEV1 が 90% を超える予測値または 30% 未満の予測値 (疾患が安定している場合)
    4. 肺移植の歴史。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
他の：CFおよびR334W変異のある被験者
手順：直腸生検
吸引生検または鉗子生検

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
腸オルガノイドにおける CFTR モジュレーターへの応答: フォルスコリン (0.8 µmol/L) で刺激した後、tezacaftor + ivacaftor を添加することにより、フォルスコリンによって誘発される膨張の増加
時間枠：研究完了時 (直腸生検が行われたとき、またはオルガノイドがバイオバンクから取得され、FIS が実行されたとき)、平均 2 か月
直腸オルガノイドのフォルスコリン誘発膨張（FIS）アッセイにおけるテザカフトール+イバカフトールへの反応
研究完了時 (直腸生検が行われたとき、またはオルガノイドがバイオバンクから取得され、FIS が実行されたとき)、平均 2 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
KU Leuven
Vertex Pharmaceuticals Incorporated
University of Lisbon

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：François Vermeulen, MD PhD、Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年3月1日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2020年9月1日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2021年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年1月27日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年2月3日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年4月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年4月13日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • ORGANOID-R334W

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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