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骨髄線維症の成人における選択された組み合わせの研究

2021年3月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

骨髄線維症の成人患者における選択された組み合わせの第 Ib 相、多施設共同、非盲検用量漸増および拡張プラットフォーム研究

この研究の目的は、安全性、薬物動態 (PK) およびデシタビンまたはスパルタリズマブの有無にかかわらず MBG453 と NIS793 の両方の組み合わせ、ならびに骨髄線維症 (MF) 被験者における単剤 MBG453 および/または NIS793 単剤の両方の予備的有効性を調査することです。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療後。

この研究では、免疫療法を含む新規薬剤との併用療法は、JAK阻害剤とは無関係に許容可能な安全性と有効性を提供する有望な組み合わせを決定することに焦点を当てます。 NIS793 と組み合わせた MBG453 などの免疫療法の組み合わせは、遺伝的不均一性全体で MF を標的とする可能性を提供する可能性があります。

この研究の主な目的は、各治療の組み合わせ (MBG453 + NIS793、MBG453 + NIS793 + デシタビン、および MBG453 + NIS793 + スパルタリズマブ) の安全性、忍容性、および推奨用量を特徴付けることです。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
引きこもった

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この研究の目的は、安全性、薬物動態 (PK) およびデシタビンまたはスパルタリズマブの有無にかかわらず MBG453 と NIS793 の両方の組み合わせ、ならびに骨髄線維症 (MF) 被験者における単剤 MBG453 および/または NIS793 単剤の両方の予備的有効性を調査することです。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療後。

この研究では、免疫療法を含む新規薬剤との併用療法は、JAK阻害剤とは無関係に許容可能な安全性と有効性を提供する有望な組み合わせを決定することに焦点を当てます。 NIS793 と組み合わせた MBG453 などの免疫療法の組み合わせは、遺伝的不均一性全体で MF を標的とする可能性を提供する可能性があります。

この研究の主な目的は、各治療の組み合わせ (MBG453 + NIS793、MBG453 + NIS793 + デシタビン、MBG453 + NIS793 + スパルタリズマブ) の安全性、忍容性、および推奨用量を特徴付けることです。

副次的な目的は、改訂された骨髄線維症研究および治療のための国際作業部会 (IWG-MRT) の応答基準に基づいて有効性を評価し、MF の進行を遅らせる各併用療法の効果を評価し、無増悪生存期間 (PFS) を推定することです。 ) イベント、および各治療アームの PK プロファイルを特徴付けるために、複数の治療アームを使用した第 Ib 相、多施設、非盲検試験として研究を設計します。 この研究は、線量評価/漸増部分と線量拡大部分で構成されています。

NIS793 と組み合わせた MBG453 は、最初のバックボーンとして調査されます。 研究が進行し、この研究から収集された新たな臨床データに基づいて、ノバルティスは研究に同意して、以下のいずれかを決定します。

  • 推奨用量に達した治療群を続行して、用量拡張部分で安全性、忍容性、および抗腫瘍活性をさらに調査します。
  • 3 番目のパートナーを追加して、用量評価/エスカレーション部分でトリプレット治療アームを構成します (デシタビンによる治療アーム 2 またはスパルタリズマブによる治療アーム 3 など)。
  • MBG453 単剤 (治療群 4) および/または NIS793 単剤 (治療群 5) を用量拡張部分で調べて、有効性に対する単剤の寄与を評価します。

患者集団には、世界保健機関（WHO）の基準で定義された原発性骨髄線維症（PMF）または真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）の診断が確認された男性または女性の成人（18 歳以上）、または-本態性血小板血症後骨髄線維症 (PET-MF) (改訂された IWG-MRT に基づく) 基準に関係なく、JAK2 変異の状態に関係なく、JAK 阻害剤で少なくとも 28 日以上 6 か月以内に治療され、 -脾臓反応の喪失、または有害事象（AE）による症状の悪化または中止によって定義される研究者の最適以下の反応。

データ分析: この研究の主な目的は、各組み合わせの安全性と忍容性を特徴付け、推奨用量を特定することです。 一次分析は、ベイジアン階層ロジスティック回帰モデル (BHLRM) と、その他の安全性、許容範囲のエンドポイントの要約に基づいて行われます。 有効性は、IWG-MRT に基づいて評価されます。 研究データは、患者の 80% が病気の進行の追跡調査を完了するか、何らかの理由で研究を中止し、すべての患者が治療を完了し、安全性が確認された時点までのすべての患者のデータに基づいて分析および報告されます。追跡期間。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  1. 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
  2. 男性または女性の被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。
  3. -被験者は、WHO基準によって定義されたPMFの診断、またはIWG-MRT基準（骨髄線維症研究および治療のための国際ワーキンググループ）によって定義されたPET-MFまたはPPV-MFの診断を受けています。

  4. 被験者は JAK 阻害剤で 3 か月以上治療されていなければならず、MRI による脾臓容積の 10% 未満の減少、または身体検査による脾臓の長さのベースラインからの 30% 未満の減少、または初期反応後のこれらのパラメーターへの再成長として定義される不十分な有効性反応があります。

    および/または

    28日以上の治療で以下のいずれかを合併：

    • 赤血球輸血要件の発生（2か月間、少なくとも2ユニット/月）;また
    • -JAK阻害剤による治療中の血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血のグレード3以上のAE。
  5. -LCMから最大の脾臓突出点までの少なくとも5 cmの触知可能な脾臓、またはベースラインでのMRIまたはCTスキャンごとに少なくとも450 cm 3の脾臓容積の拡大（最初の試験投与の8週間前までのMRI / CTスキャン）お受けできます）。
  6. 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL。
  7. 用量評価/用量漸増: 輸血サポートなしで血小板数 ≥ 75,000/μL 用量拡張: 輸血サポートなしで血小板数 ≥ 50,000/μL。

主な除外基準:

  1. -急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、または10％以上の末梢芽球、または以前のMPNから転化したAMLの被験者。
  2. -JAK阻害剤、全身抗腫瘍療法（結合していない治療用抗体、毒素免疫結合体、およびα-インターフェロンを含む）または実験的療法を受けた被験者 研究治療の最初の投与前の14日または5半減期のいずれか短い方。
  3. -以前の自家または同種幹細胞移植はいつでも。
  4. -登録時の同種造血幹細胞移植の候補者。
  5. -試験治療の初回投与前6か月以内の脾臓照射。
  6. 脾臓摘出術の前。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：NIS793 + MBG453
NIS793 + MBG453による治療
薬：MBG453
静脈内。 600mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
薬：NIS793
静脈内。 2100mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
実験的：NIS793 + MBG453 + スパルタリズマブ
NIS793 + MBG453 + スパルタリズマブによる治療
薬：MBG453
静脈内。 600mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
薬：NIS793
静脈内。 2100mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
薬：スパルタリズマブ
静脈内。 300mg。 21 日周期の最初の日ごと
他の名前：
  • PDR001
実験的：NIS793 + MBG453 + デシタビン
NIS793 + MBG453 + デシタビンによる治療
薬：MBG453
静脈内。 600mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
薬：NIS793
静脈内。 2100mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
薬：デシタビン
静脈内。 開始用量: 5mg/m2 (用量上限は 20mg/m2)。 42日周期の1日目、2日目、3日目
他の名前：
  • ダコゲン
実験的：NIS793
NIS793による治療
薬：NIS793
静脈内。 2100mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
実験的：MBG453
MBG453による治療
薬：MBG453
静脈内。 600mg。 21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：12ヶ月
用量制限毒性 (DLT) は、臨床的に関連する有害事象または臨床検査値の異常であり、試験治療との関係を排除できず、疾患、疾患の進行、合併症、または併用薬とは無関係であると定義されます。表 6-4 に含まれる基準のいずれかを満たす (用量制限毒性を定義するための基準)。
12ヶ月
臨床検査値、バイタルサイン、ECG の変化を含む、AE および SAE の発生率と重症度
時間枠：36ヶ月

臨床検査値、バイタルサイン、および心電図 (ECG) の変化を含む、AE および SAE の発生率と重症度。 重篤な有害事象 (SAE) は、次のいずれかとして定義されます。

  • 致命的または生命を脅かす
  • 永続的または重大な障害/無能力をもたらす
  • 先天性異常/先天性欠損症を構成する
  • 医学的に重要です
  • 入院患者の入院または既存の入院の延長が必要です。
36ヶ月
投与中断
時間枠：36ヶ月
試験治療を中断した被験者の数と中断の理由によって測定された忍容性
36ヶ月
減量
時間枠：36ヶ月
試験治療の削減を受けた被験者の数と削減の理由によって測定される忍容性
36ヶ月
線量強度
時間枠：36ヶ月
治験薬の用量強度によって測定される忍容性。曝露期間がゼロではない被験者の相対用量強度は、用量強度と計画された用量強度の比として計算されます
36ヶ月

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
改訂された IWG-MRT (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment) 基準に基づく臨床利益率: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定、疾患進行 (PD)、貧血応答、脾臓応答、再発
時間枠：36ヶ月

IWG-MRT（骨髄線維症の研究と治療のための国際作業部会）の反応基準を達成した被験者の割合：

  • 完全奏効（CR）および部分奏効（PR）、病状安定、病状進行（PD）の被験者の割合。
  • 貧血反応を達成した被験者の割合（ベースラインで輸血非依存の被験者の Hb ≥2.0 g/dL の貧血改善、またはベースラインで輸血依存の被験者の輸血非依存）。
  • ベースラインからの脾臓反応（触診による）またはベースラインからの脾臓容積の減少（画像化による）を達成した被験者の割合。
  • 再発を経験している被験者の割合。
36ヶ月
貧血改善を達成した被験者の割合
時間枠：36ヶ月
ベースラインから 1.5 g/dL 以上の Hb 値の改善を達成した被験者の割合
36ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月

PFS は、IWG-MRT (骨髄線維症の研究と治療のための国際ワーキング グループ) 基準に従って、治療開始日から何らかの原因による死亡日または最初に記録された進行日までの時間として定義されます。

  • -ベースラインから25％以上の脾臓容積の増加（MRI / CTによる）によって評価される進行性脾腫。
  • -循環末梢血芽球含有量が10％を超えるが20％未満であると定義される加速期は、2週間後に確認されます。
  • -治療とは無関係の血球減少症の悪化（dCP）。すべての患者について、血小板数 < 35 x10^9/L または好中球数 < 0.75 x10^9/L で定義され、少なくとも 4 週間持続します。
  • 少なくとも 2 週間持続する 1x10^9/L 以上の絶対芽球数または 20% 以上の骨髄芽球数に関連する 20% 以上の末梢血芽球含有量によって定義される白血病性形質転換。
36ヶ月
応答時間
時間枠：36ヶ月
最初に文書化された反応の日（改訂された骨髄線維症研究および治療IWG-MRT基準の国際ワーキンググループによる）と最初に文書化された進行または死亡の日との間の時間。
36ヶ月
Cmax（最大濃度）
時間枠：36ヶ月
観察された血漿、血清または他の体液の薬物濃度の最大値
36ヶ月
Tmax
時間枠：36ヶ月
血漿、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大になるまでの時間
36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Novartis Pharmaceuticals

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年11月30日

一次修了 (予想される)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年4月11日

研究の完了 (予想される)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年4月11日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年2月21日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年2月21日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年2月25日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2021年3月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2021年3月2日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2021年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • CMBG453D12101
  • 2019-003738-18 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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