骨髄線維症の成人における選択された組み合わせの研究
骨髄線維症の成人患者における選択された組み合わせの第 Ib 相、多施設共同、非盲検用量漸増および拡張プラットフォーム研究
この研究の目的は、安全性、薬物動態 (PK) およびデシタビンまたはスパルタリズマブの有無にかかわらず MBG453 と NIS793 の両方の組み合わせ、ならびに骨髄線維症 (MF) 被験者における単剤 MBG453 および/または NIS793 単剤の両方の予備的有効性を調査することです。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療後。
この研究では、免疫療法を含む新規薬剤との併用療法は、JAK阻害剤とは無関係に許容可能な安全性と有効性を提供する有望な組み合わせを決定することに焦点を当てます。 NIS793 と組み合わせた MBG453 などの免疫療法の組み合わせは、遺伝的不均一性全体で MF を標的とする可能性を提供する可能性があります。
この研究の主な目的は、各治療の組み合わせ (MBG453 + NIS793、MBG453 + NIS793 + デシタビン、および MBG453 + NIS793 + スパルタリズマブ) の安全性、忍容性、および推奨用量を特徴付けることです。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この研究の目的は、安全性、薬物動態 (PK) およびデシタビンまたはスパルタリズマブの有無にかかわらず MBG453 と NIS793 の両方の組み合わせ、ならびに骨髄線維症 (MF) 被験者における単剤 MBG453 および/または NIS793 単剤の両方の予備的有効性を調査することです。ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療後。
この研究では、免疫療法を含む新規薬剤との併用療法は、JAK阻害剤とは無関係に許容可能な安全性と有効性を提供する有望な組み合わせを決定することに焦点を当てます。 NIS793 と組み合わせた MBG453 などの免疫療法の組み合わせは、遺伝的不均一性全体で MF を標的とする可能性を提供する可能性があります。
この研究の主な目的は、各治療の組み合わせ (MBG453 + NIS793、MBG453 + NIS793 + デシタビン、MBG453 + NIS793 + スパルタリズマブ) の安全性、忍容性、および推奨用量を特徴付けることです。
副次的な目的は、改訂された骨髄線維症研究および治療のための国際作業部会 (IWG-MRT) の応答基準に基づいて有効性を評価し、MF の進行を遅らせる各併用療法の効果を評価し、無増悪生存期間 (PFS) を推定することです。 ) イベント、および各治療アームの PK プロファイルを特徴付けるために、複数の治療アームを使用した第 Ib 相、多施設、非盲検試験として研究を設計します。 この研究は、線量評価/漸増部分と線量拡大部分で構成されています。
NIS793 と組み合わせた MBG453 は、最初のバックボーンとして調査されます。 研究が進行し、この研究から収集された新たな臨床データに基づいて、ノバルティスは研究に同意して、以下のいずれかを決定します。
- 推奨用量に達した治療群を続行して、用量拡張部分で安全性、忍容性、および抗腫瘍活性をさらに調査します。
- 3 番目のパートナーを追加して、用量評価/エスカレーション部分でトリプレット治療アームを構成します (デシタビンによる治療アーム 2 またはスパルタリズマブによる治療アーム 3 など)。
- MBG453 単剤 (治療群 4) および/または NIS793 単剤 (治療群 5) を用量拡張部分で調べて、有効性に対する単剤の寄与を評価します。
患者集団には、世界保健機関（WHO）の基準で定義された原発性骨髄線維症（PMF）または真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）の診断が確認された男性または女性の成人（18 歳以上）、または-本態性血小板血症後骨髄線維症 (PET-MF) (改訂された IWG-MRT に基づく) 基準に関係なく、JAK2 変異の状態に関係なく、JAK 阻害剤で少なくとも 28 日以上 6 か月以内に治療され、 -脾臓反応の喪失、または有害事象（AE）による症状の悪化または中止によって定義される研究者の最適以下の反応。
データ分析: この研究の主な目的は、各組み合わせの安全性と忍容性を特徴付け、推奨用量を特定することです。 一次分析は、ベイジアン階層ロジスティック回帰モデル (BHLRM) と、その他の安全性、許容範囲のエンドポイントの要約に基づいて行われます。 有効性は、IWG-MRT に基づいて評価されます。 研究データは、患者の 80% が病気の進行の追跡調査を完了するか、何らかの理由で研究を中止し、すべての患者が治療を完了し、安全性が確認された時点までのすべての患者のデータに基づいて分析および報告されます。追跡期間。
研究の種類
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な採用基準:
- 署名されたインフォームド コンセントは、調査に参加する前に取得する必要があります。
- 男性または女性の被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上でなければなりません。
- -被験者は、WHO基準によって定義されたPMFの診断、またはIWG-MRT基準（骨髄線維症研究および治療のための国際ワーキンググループ）によって定義されたPET-MFまたはPPV-MFの診断を受けています。
被験者は JAK 阻害剤で 3 か月以上治療されていなければならず、MRI による脾臓容積の 10% 未満の減少、または身体検査による脾臓の長さのベースラインからの 30% 未満の減少、または初期反応後のこれらのパラメーターへの再成長として定義される不十分な有効性反応があります。
および/または
28日以上の治療で以下のいずれかを合併：
- 赤血球輸血要件の発生（2か月間、少なくとも2ユニット/月）;また
- -JAK阻害剤による治療中の血小板減少症、貧血、血腫、および/または出血のグレード3以上のAE。
- -LCMから最大の脾臓突出点までの少なくとも5 cmの触知可能な脾臓、またはベースラインでのMRIまたはCTスキャンごとに少なくとも450 cm 3の脾臓容積の拡大（最初の試験投与の8週間前までのMRI / CTスキャン）お受けできます）。
- 絶対好中球数（ANC）≧1000/μL。
- 用量評価/用量漸増: 輸血サポートなしで血小板数 ≥ 75,000/μL 用量拡張: 輸血サポートなしで血小板数 ≥ 50,000/μL。
主な除外基準:
- -急性骨髄性白血病（AML）、骨髄異形成症候群（MDS）、または10％以上の末梢芽球、または以前のMPNから転化したAMLの被験者。
- -JAK阻害剤、全身抗腫瘍療法（結合していない治療用抗体、毒素免疫結合体、およびα-インターフェロンを含む）または実験的療法を受けた被験者 研究治療の最初の投与前の14日または5半減期のいずれか短い方。
- -以前の自家または同種幹細胞移植はいつでも。
- -登録時の同種造血幹細胞移植の候補者。
- -試験治療の初回投与前6か月以内の脾臓照射。
- 脾臓摘出術の前。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NIS793 + MBG453
NIS793 + MBG453による治療
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静脈内。
600mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
静脈内。
2100mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
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実験的：NIS793 + MBG453 + スパルタリズマブ
NIS793 + MBG453 + スパルタリズマブによる治療
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静脈内。
600mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
静脈内。
2100mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
静脈内。
300mg。
21 日周期の最初の日ごと
他の名前：
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実験的：NIS793 + MBG453 + デシタビン
NIS793 + MBG453 + デシタビンによる治療
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静脈内。
600mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
静脈内。
2100mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
静脈内。
開始用量: 5mg/m2 (用量上限は 20mg/m2)。
42日周期の1日目、2日目、3日目
他の名前：
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実験的：NIS793
NIS793による治療
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静脈内。
2100mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
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実験的：MBG453
MBG453による治療
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静脈内。
600mg。
21 日周期の最初の日ごと、または 42 日周期の 8 日目と 29 日目 (デシタビンと組み合わせた場合)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：12ヶ月
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用量制限毒性 (DLT) は、臨床的に関連する有害事象または臨床検査値の異常であり、試験治療との関係を排除できず、疾患、疾患の進行、合併症、または併用薬とは無関係であると定義されます。表 6-4 に含まれる基準のいずれかを満たす (用量制限毒性を定義するための基準)。
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12ヶ月
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臨床検査値、バイタルサイン、ECG の変化を含む、AE および SAE の発生率と重症度
時間枠：36ヶ月
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臨床検査値、バイタルサイン、および心電図 (ECG) の変化を含む、AE および SAE の発生率と重症度。 重篤な有害事象 (SAE) は、次のいずれかとして定義されます。
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36ヶ月
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投与中断
時間枠：36ヶ月
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試験治療を中断した被験者の数と中断の理由によって測定された忍容性
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36ヶ月
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減量
時間枠：36ヶ月
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試験治療の削減を受けた被験者の数と削減の理由によって測定される忍容性
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36ヶ月
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線量強度
時間枠：36ヶ月
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治験薬の用量強度によって測定される忍容性。曝露期間がゼロではない被験者の相対用量強度は、用量強度と計画された用量強度の比として計算されます
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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改訂された IWG-MRT (International Working Group Myelofibrosis Research & Treatment) 基準に基づく臨床利益率: 完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定、疾患進行 (PD)、貧血応答、脾臓応答、再発
時間枠：36ヶ月
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IWG-MRT（骨髄線維症の研究と治療のための国際作業部会）の反応基準を達成した被験者の割合：
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36ヶ月
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貧血改善を達成した被験者の割合
時間枠：36ヶ月
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ベースラインから 1.5 g/dL 以上の Hb 値の改善を達成した被験者の割合
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36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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PFS は、IWG-MRT (骨髄線維症の研究と治療のための国際ワーキング グループ) 基準に従って、治療開始日から何らかの原因による死亡日または最初に記録された進行日までの時間として定義されます。
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36ヶ月
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応答時間
時間枠：36ヶ月
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最初に文書化された反応の日（改訂された骨髄線維症研究および治療IWG-MRT基準の国際ワーキンググループによる）と最初に文書化された進行または死亡の日との間の時間。
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36ヶ月
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Cmax（最大濃度）
時間枠：36ヶ月
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観察された血漿、血清または他の体液の薬物濃度の最大値
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36ヶ月
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Tmax
時間枠：36ヶ月
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血漿、血清、またはその他の体液の薬物濃度が最大になるまでの時間
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36ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Alesandro Pastore Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CMBG453D12101
- 2019-003738-18 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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