正常な健康ボランティアを対象とした SMP-100 の第 1 相研究
正常な健康なボランティアにおけるSMP-100の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性および薬物動態を評価するための第1相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
詳細な説明
SMP-100 は、過敏性腸症候群 (IBS) 患者に対する安全で効果的な治療法となるように設計された、新規のセロトニン受容体 3 (5-HT3) 部分作動薬です。
これは、健常者におけるSMP-100の安全性、忍容性、PKを評価するための単一施設、第1相、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、逐次単回漸増用量(SAD)/複数漸増用量(MAD)試験となる。成人男性と女性の被験者。 研究は 2 つの部分に分かれています。
パートA:SADコホート パートAは、8人の被験者(6人の被験者が治験薬を投与され、2人の被験者が適合するプラセボを投与)からなる6つのコホート(用量レベル当たり1つのコホート)、合計48人の被験者で構成される。 各被験者は 1 つのコホートのみに参加します。 各コホートにおいて各性別の少なくとも 3 人の被験者を無作為化する努力が行われます。
パート B: MAD コホート パート B は、8 名の被験者からなる 3 コホート (用量レベルごとに 1 コホート) で構成されます。 6人の被験者には治験薬が投与され、2人の被験者には対応するプラセボが14日間連続して毎日投与され、合計24人の被験者(18人の治験薬、6人のプラセボ)が投与されます。 各研究被験者は 1 つのコホートのみに参加します。 各コホートにおいて各性別の少なくとも 3 人の被験者を無作為化する努力が行われます。
パート A とパート B の両方について、安全性と忍容性以外の理由で投与後に研究を中止または中止された被験者は、安全性検討委員会 (SRC) メンバー間の協議後に置き換えることができます。 投与された被験者の総数(潜在的な代替被験者を含む)は、コホートあたり最大 10 人の被験者以内に留まります。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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-
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Adelaide、オーストラリア、SA 5000
- CMAX Clinical Research Pty Ltd
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上59歳以下の非喫煙者(スクリーニング前3ヶ月以内にタバコまたはニコチン製品を使用していない)の男性または女性。
- BMI >18.5かつ<30.0kg/m2、体重≧50.0kg(男性)、≧45.0kg(女性)。
健康とは次のように定義されます。
- -投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術を受けていないこと。
- 神経疾患、内分泌疾患、心血管疾患、呼吸器疾患、血液疾患、免疫疾患、精神疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、代謝疾患の臨床的に重要な病歴がないこと。
- 過去 4 週間に便秘、下痢、または不規則な腸通過の臨床的に重要な病歴がないこと。
- あらゆるタイプの過敏性腸症候群(IBS)の臨床的に重要な病歴がないこと。
- 虚血性大腸炎の現在または既往がないこと。
非不妊男性パートナーと性的活動のある妊娠の可能性のある女性(不妊男性パートナーとは、少なくとも生後6ヵ月以降に精管切除を受けた男性と定義される)は、研究期間中および研究後30日間、以下の許容可能な避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要がある。 (最後の)治験薬投与:
- (最初の)治験薬投与の少なくとも4週間前に設置された子宮内避妊具と男性パートナー用のコンドームの同時使用。
- ホルモン避妊薬の同時使用は(最初の)治験薬投与の少なくとも4週間前に開始し、研究全体を通じて同じホルモン避妊薬を使用し、男性パートナーにはコンドームを使用することに同意する必要があります。
- 男性パートナーに対する横隔膜または子宮頸管キャップと男性用コンドームの同時使用は、(最初の)治験薬投与の少なくとも21日前に開始されました。
女性は、スクリーニング検査の少なくとも6週間前に不妊手術(子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術)を受けていないか、または閉経後(閉経後とは、別の医学的原因がないのに12か月間月経がないことと定義されます)でなければ、妊娠の可能性があるとみなされます。
少なくとも6か月間精管切除を受けておらず、妊娠の可能性のある女性パートナーと性的活動を行っている男性被験者(妊娠の可能性のある女性とは、閉経後でも外科的に不妊でもない女性と定義されます)は、次のいずれかを使用する意思がある必要があります。最初の治験薬投与から最後の治験薬投与の少なくとも90日後まで、許容される避妊方法に従う:
- 男性用コンドームと、女性パートナーの場合は少なくとも 4 週間以上使用されているホルモン避妊薬、または少なくとも 4 週間以上使用されている子宮内避妊具の同時使用。
- 男性用コンドームと女性パートナーの場合はペッサリーを同時に使用します。
- 妊娠中または同性パートナーを持つ男性被験者(精管切除術を受けた男性を含む)は、最初の治験薬投与から最後の治験薬投与後少なくとも90日までコンドームを使用することに同意しなければなりません。
- 男性被験者は、最後の治験薬投与後90日間は精子を提供しない意思がなければなりません。
- 投与時に入れ歯や口のピアスを喜んで外します。
- 同意できる。
除外基準:
- 身体検査における臨床的に重大な異常。
- 臨床的に重大な異常な臨床検査結果、または医療スクリーニング中に発見された B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV の陽性検査結果。
- スクリーニング時の尿薬物スクリーニング、アルコール呼気検査、または尿コチニン検査が陽性。 反復検査は、主任研究者または代表者の裁量で、スクリーニング時または 1 日目に実施できます。
- SMP-100または他の関連薬物、または製剤中の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。
- -5-HT3受容体アンタゴニストまたはアゴニストに対する過敏症の病歴。
- スクリーニング時の血清妊娠検査陽性。
- 臨床的に重大な ECG 異常 (男性の場合 QTcF >450 ミリ秒、女性の場合 QTcF >460 ミリ秒)。
- スクリーニング時の臨床的に重大なバイタルサイン異常(収縮期血圧が90未満または159 mmHgを超える、拡張期血圧が50未満または100 mmHgを超える、または心拍数が50未満または100 bpmを超える)。 反復検査は、主任研究者または代表者の裁量により、スクリーニング時または 1 日目に実施できます。
- 臨床的に重大な起立性バイタルサイン異常(仰臥位から仰臥位に移行した後3分以内の収縮期血圧の20mmHg以上の低下、拡張期血圧の10mmHg以上の低下、または心拍数の30bpm以上の増加)立ち位置。 反復試験は、主任研究者または代表者の裁量で、スクリーニング時または 1 日目に実施できます。
- -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前6か月以内の定期的なアルコールの使用(週あたり14単位を超えるアルコール[1単位 = 150 mLのワイン、375 mLの中力ビール、または40% アルコール 30 mL])。
- -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用歴、またはスクリーニング訪問前3か月以内のマリファナなどの薬物の使用、または1年以内のコカイン、フェンシクリジン[PCP]、クラック、ヘロインを含むオピオイド誘導体、アンフェタミン誘導体などの薬物の使用歴上映前に。
- 最初の投与前の30日以内に治験薬または治験機器の投与を伴う臨床研究研究への参加。
- -初回投与前の90日以内の臨床研究研究に関連した生物由来製品の投与。
治験薬のPKプロファイルや被験者の安全性に影響を与える可能性が低いと判断されるため、治験責任医師がケースバイケースで免除する薬剤を除く、以下に指定された期間での薬剤の使用(例:顕著な全身吸収):
- 最初の投与前14日以内の処方薬。
- 最初の治療の前14日以内の市販製品および自然健康製品(ハーブ療法、ホメオパシー薬および伝統医学、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるプロテインサプリメントなどの栄養補助食品を含む)時折のパラセタモールの使用(1日最大2g)を除いて、投与量。
- 不規則な腸通過の治療に使用される処方薬、市販薬、または自然健康製品(例: 下痢、便秘)初回投与前4週間以内。
- 最初の投与前の3か月以内に薬物のデポ注射またはインプラントを行った場合。
- 肝臓の代謝を誘導または阻害することが知られている薬剤(セントジョーンズワート[ハイペリシン]を含む)を最初の投与前14日以内に使用している。
- 投与前7日以内に血漿を提供する。 -最初の投与前の30日以内に50 mL〜499 mLの血液を献血または喪失した場合(スクリーニング時に採取された量を除く)、または最初の投与前の56日以内に499 mLを超える血液。
以下の存在:
- 歯列矯正ブレースまたは歯列矯正保持ワイヤー、または
- 投与手順の正常な完了を妨げる可能性がある口または舌の物理的所見。
- 授乳中の被験者。
- 研究者が被験者の研究参加を妨げると判断したあらゆる理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:ダブル
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:単回用量漸増
この研究は、8人の被験者からなる6つのコホート(用量レベルごとに1つのコホート)(6人の被験者が治験薬を投与され、2人の被験者が適合するプラセボを投与)、合計48人の被験者で構成されます。
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プラセボ
他の名前:
悲しい/狂った
他の名前:
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実験的:複数回の用量漸増
この研究は、8人の被験者からなる3つのコホート(用量レベルごとに1つのコホート)で構成されます。
6人の被験者には治験薬が投与され、2人の被験者には対応するプラセボが14日間連続して毎日投与され、合計24人の被験者(18人の治験薬、6人のプラセボ)が投与されます。
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プラセボ
他の名前:
悲しい/狂った
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SAD の安全性エンドポイント
時間枠:投与後10±2日
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有害事象(AE)(重症度、重症度、治験薬との関係、転帰、期間、および管理)があった被験者の数、バイタルサイン、12誘導心電図(ECG)、臨床検査パラメータ、体重、身体検査。
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投与後10±2日
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MAD の安全性エンドポイント
時間枠:最後の投与から13±2日後
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有害事象(AE)(重症度、重症度、治験薬との関係、転帰、期間、および管理)があった被験者の数、バイタルサイン、12誘導心電図(ECG)、臨床検査パラメータ、体重、身体検査。
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最後の投与から13±2日後
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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SAD の PK エンドポイント AUC0-t
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度時間曲線の下の面積 (AUC0-t)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント AUC0 ~ 24
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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時間0から24時間までの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-24)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント AUC0 inf
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (外挿) (AUC0 inf)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント Cmax
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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最大血漿濃度 (Cmax)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント Tmax
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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最大集中時間 (Tmax)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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PK エンドポイント SAD の T1/2 el
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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排出半減期 (T1/2 el)
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント Cl/F
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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総体内クリアランス、用量 / AUC0-inf (Cl/F) として計算
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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SAD の PK エンドポイント Vz/F
時間枠:投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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見かけの分布体積、線量 / (Kel * AUC0-inf) (Vz/F) として計算
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投与前および投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24、36、48および72時間。
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MAD の PK エンドポイント AUC0 ~ 24
時間枠:1日目
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時間0から24時間までの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-24)
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1日目
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MAD の PK エンドポイント Cmax
時間枠:1日目
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最大血漿濃度 (Cmax)
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1日目
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MAD の PK エンドポイント Tmax
時間枠:1日目
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最大集中時間 (Tmax)
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1日目
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PK エンドポイント MAD の T1/2 el
時間枠:1日目
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排出半減期 (T1/2 el)
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1日目
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MAD の PK エンドポイント AUC0-τ
時間枠:14日目
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時間0から24時間までの定常状態における濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-τ)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント AUC0 ~ 48
時間枠:14日目
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時間0から48時間までの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-48)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント AUC0 ~ 72
時間枠:14日目
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時間0から72時間までの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-72)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント Cmax ss
時間枠:14日目
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定常状態での最大観測濃度(Cmax ss)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント Tmax ss
時間枠:14日目
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定常状態における最大濃度時間(Tmax ss)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント Cmin ss
時間枠:14日目
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定常状態での最小観察濃度(Cmin ss)
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14日目
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PK エンドポイント AUC0-MAD の t
時間枠:14日目
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時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度時間曲線の下の面積(AUC0- t)
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14日目
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PK エンドポイント MAD の T1/2 el
時間枠:14日目
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排出半減期(T1/2 el)
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14日目
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MAD の PK エンドポイント クラス/F
時間枠:14日目
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定常状態における全身クリアランス、Dose / AUC0-inf(Clss/F)として計算
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14日目
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MAD の PK エンドポイント Vz ss/F
時間枠:14日目
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定常状態における見かけの分布体積、線量 / (Kel * AUC0-inf)(Vz ss/F)として計算
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14日目
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観察されたMADの血漿濃度
時間枠:治療投与前(Ctrough)、反復投与中(2~13日目)
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観測された血漿濃度が表示されます
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治療投与前(Ctrough)、反復投与中(2~13日目)
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Sepehr Shakib、CMAX Clinical Research Pty Ltd
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- ChengduSciMount
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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