機能性消化不良患者の多次元臨床的および病態生理学的プロファイルと、その治療にリファキシミンを使用した腸内微生物叢操作の効果

機能性ディスペプシア (FD) は、上部消化管 (UGI) 内視鏡検査で構造的異常を伴わない、心窩部痛、早期満腹感、膨満感などの再発性または慢性的な上腹部症状の存在を特徴とする一般的な臨床症候群です。 FD は不均一な障害であり、さまざまな病態生理学的メカニズムが特定の症状パターンの根底にあります。 内臓過敏症、胃の運動機能障害、および軽度の粘膜炎症の組み合わせが原因である可能性があります。 家族性凝集を含む蓄積された証拠は、最近、FDを含む機能性胃腸（GI）障害が遺伝的要因によって引き起こされる可能性があることを示唆しており、その特定により、根底にある病態生理学的メカニズムの理解が向上する可能性があります。 軽度の炎症は、FD の病因に重要な役割を果たしている可能性があります。

H. pylori 感染は、少なくとも一部の患者で FD の一因となる可能性があります。 現在のRomeアルゴリズムによれば、除菌しても大部分の患者が改善しないという事実にもかかわらず、FDの診断が下される前にH. pylori感染を除菌する必要があります。 ピロリ菌に加えて、腸内細菌叢は、FD を含むいくつかの GI 障害の病因において重要な役割を果たしていることが明らかになりつつあります。 実際、何人かの著者は、小腸微生物異常症、小腸細菌異常増殖、および十二指腸炎症が FD の症状の原因である可能性があることを示唆しています。 H. pylori の根絶が FD 患者の間で一貫した結果をもたらさない理由の 1 つは、胃の生理機能に対する H. pylori と腸内微生物叢との間のさまざまな相互作用が FD 患者の重要なプレーヤーである可能性があるという事実に関連している可能性があります。 何人かの専門家は、胃の生理学に対するピロリ菌の可変効果は宿主因子との相互作用に関連している可能性があり、腸内微生物の共生異常がFD患者のピロリ菌除菌治療の可変効果の原因である可能性があることを示唆しました。 FD 患者における腸内細菌叢異常の役割は、腸内細菌叢を標的としたリファキシミン療法が FD 患者の治療に有用であることを示した香港の最近のランダム化比較試験によって裏付けられています。 FDの症状、特に心窩部痛症候群と呼ばれるサブタイプを決定する要因の1つは、胃酸の分泌過多です。 胃炎は、低塩酸症と高塩酸症の両方に関連しています。たとえば、洞優位性胃炎は高塩酸症に関連し、体優位性胃炎は低塩酸症に関連しています。 ペプシノーゲン I と II の比率は、胃炎のトポグラフィーを評価するための非侵襲的な方法です。 ペプシノーゲンは、胃のタンパク質分解酵素ペプシンの不活性前駆体です。 ヒトペプシノーゲンは、ペプシノーゲン I (または A) とペプシノーゲン II (または C) の 2 つのアイソザイムを含みます。 ペプシノーゲン I (PG-I) は主に胃底粘膜の主細胞から分泌されますが、ペプシノーゲン II (PG-II) は幽門腺および近位十二指腸粘膜からも分泌されます。 PG-I の血清レベルは酸分泌のレベルと相関しますが、PG-II は逆の関係を示します。 したがって、PG-I/PG-II 比は、胃酸分泌、胃炎、および腸上皮化生を評価するための有用なツールです。 ガストリン分泌は、酸分泌とループする負のフィードバック機構によって調節されています。 実際、機能性胃腸障害（FGID）の患者は、以前は心因性であると考えられていました。この理解は、治療中の医師/消化器内科医の間で、これらの患者はかなり神経症的で、病気を装った不安な個人であるという信念の発展につながった可能性があります. そのような誤った信念は、これらの患者に不利益をもたらした可能性があります。 しかし、最近蓄積された証拠は、FGID 患者が胃腸 (GI) 管にいくつかの病態生理学的異常を持っていることを示唆しており、これらは上部消化管内視鏡検査などの従来の調査では視覚化されない可能性がありますが、分子技術を含むより高度な検査でしばしば表示されます。 したがって、これらの障害を微生物障害と呼ぶことを提案しました。 実際、Rome IVアルゴリズムのRome Foundationの専門家は、これらの障害は「脳腸相互作用」ではなく「腸脳相互作用」の障害と見なす必要があることを示唆しており、病因における中枢メカニズムではなく末梢メカニズムの重要性を強化しています。 . Rome IV はまた、臨床診療において、FGID の多次元臨床プロファイル (カテゴリ診断、サブタイプ、重症度、心理的要因、およびバイオマーカーを含む生理学的要因を含む) を、これらの患者のさらなる治療の前に明らかにする必要があることも示唆しています。 これは、FDを含むFGIDの病因と治療を理解する上でのパラダイムシフトですが、特に世界の熱帯および亜熱帯地域からのより多くの証拠が必要です. したがって、提案された研究の臨床的および科学的重要性を過大評価することはできません。 機能性ディスペプシア (FD) は、不安、うつ病、不眠症などの心理社会的問題と、ヘリコバクター ピロリ感染、胃炎、十二指腸炎、酸の過剰分泌、胃萎縮の程度などの微生物の問題のさまざまな組み合わせによって引き起こされる謎めいた状態です。胃腸内細菌叢の異常。 したがって、我々はFD患者のこれらの要因を研究することを目的としました。 リファキシミンは、最近香港で実施された無作為対照試験で、FD の治療に有用であることが示されています。 微生物叢の異常は FD の重要な問題である可能性があるため、無作為化プラセボ対照試験でリファキシミンで治療し、消化不良スコア、病院不安およびうつ病尺度 (HADS) スコア、ピッツバーグ睡眠の質指数 (PSQI) などのパラメーターを繰り返すことを計画しました。 ）。 私たちは、FD の発症機序を研究し、これらの患者の腸内微生物叢の操作に対する反応を予測するのに役立つベースライン要因を評価したいと考えています。