低用量ケタミンと急性疼痛発作 (LDK-SCD)

鎌状赤血球症 (SCD) における急性疼痛発作に対する現在の治療基準は、主に支持療法です: オピオイド鎮痛薬、水分補給、酸素、および輸血。 鎌状赤血球症 (SCD) は、血管閉塞性 (VOC) や痛みの危機など、重篤で障害をもたらす急性の結果に関連する慢性疾患です。 コントロールされていない痛みは VOC の特徴であり、多くの場合、患者の診療所または病院の救急部門 (ED) で緊急の予定外のケアが行われます。 鎌状赤血球症における急性 VOC に関連する痛みは、赤血球の構造の変化によって引き起こされます。 この変化は、微小血管の閉塞、層流の血流の減少、組織の酸素交換の減少、そして最終的には極度の痛みをもたらす微小環境の変化につながります.1 これらの痛みの危機の間、患者は鎮痛のために高用量のオピオイドを必要とすることがあります。 高用量オピオイド投与の設定での不十分な疼痛管理は、患者が急性 VOC で入院する最も一般的な理由です。 オピオイド鎮痛薬は、耐性、依存性、およびオピオイド誘発性痛覚過敏の発症などの課題をはらんでいます (オピオイドの使用により、患者は実際に痛みに対してより敏感になります)。 静脈内鎮痛のための非オピオイドの代替品を見つけることは、入手可能性が限られていることと副作用プロファイルが乏しいことに基づいて問題があります。 VOC患者への使用が提案されている代替手段の1つは、強力なN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）アンタゴニストであるケタミンです。

現在の証拠は、オピオイドの直感に反する効果が NMDA 受容体の活性化に関連していることを示唆しています。 これらの影響は、鎌状赤血球症の患者でより顕著になる可能性があります。これらの患者の約半数は慢性的な痛みがあり、長期のオピオイドを使用しているためです。 NMDA 受容体は、炎症の損傷に反応して活性化され、痛みの知覚が高まるため、オピオイドを投与されている患者にとって重要な鎮痛標的です。 ケタミンは強力な NMDA 受容体アンタゴニストであり、低用量でも急性疼痛管理のためのオピオイド補助薬としての有効性が実証されています。 複数の救急部門の研究では、低用量のケタミン、

主な目的: 治験責任医師は、鎌状赤血球症に関連する疼痛発作を有する患者の急性の激痛の治療において、オピオイドの補助としての低用量のケタミンと標準治療 (オピオイド単独) の有効性の比較を決定します。 研究者は、二重盲検、無作為化、プラセボ対照のパイロット研究を提案しています。 主な結果は、患者が報告した痛みの強さとレスキューオピオイド鎮痛の使用によって評価されます。 有害事象、遭遇の長さ、および入院は、二次的転帰として評価されます。 私たちの中心的な仮説は、ケタミンが全体的な痛みの強さ、訪問滞在期間、入院を減らすというものです. 治験責任医師は、地域病院の救急部門と三次医療、学術センターの両方に患者を登録します。 どちらの施設も、急性 VOC 患者の評価と治療を行っており、このパイロット試験に十分な量を提供します。 この研究の終わりに、研究者は、VOC後に現れるSCD患者の急性疼痛の治療におけるケタミンの有効性を判断することを期待しています. 私たちのチームは、試験の臨床的側面と方法論的側面の両方を実施する能力があり、自信を持っている医師科学者で構成されています。