局所進行結腸直腸癌に対する補助化学療法としての mFOLFOXIRI と mFOLFOX6 の比較 (FANTASTIC)

局所進行直腸癌に対する現在の標準治療は、依然としてフルオロウラシルベースのネオアジュバント放射線療法と化学療法、その後の TME 手術、その後のアジュバント化学療法です。 フルオロウラシル単剤による放射線療法と化学療法の同時増感は、約 15 ～ 20% の pCR と、約 35% の腫瘍のダウングレード (ypStage 0 ～ I) 率を示します。 しかし、患者の約 30% には依然として遠隔転移があり、これが局所進行直腸癌患者の生存予後に影響を与える主な障害となっています。

患者の約 50% ～ 65% は、ネオアジュバント療法後もまだステージ II ～ III でした。 長期追跡調査では、手術後の ypT4 患者の 3 年 DFS は約 50% であることが示されています。 ypN2 患者の場合、3 年 DFS は 40% 未満です。 したがって、これらの患者の生存予後を改善するには、術後補助化学療法を強化する必要があります。

FOLFOX アジュバント化学療法は、ADORE 試験における術前アジュバント治療後の ypStage II-III 患者におけるアジュバント治療としての 5FU よりも生存利益を改善しましたが。 しかし、術前補助化学療法の研究の進歩に伴い、補助化学療法のコンプライアンスが低いため、術後補助化学療法の一部または全部を術前術前補助療法に移行することを提案する研究がますます増えています。

ネオアジュバント治療では、FOLFOX / CAPEOX による導入化学療法や、FOLFOX / CAPEOX による CRT 後の地固め療法が多く検討されてきました。 pCR 率は 19% ～ 38% で、腫瘍のダウンステージ率は約 50% でした。 別の 50% の患者は、術後に ypstage II-III のままでした。 補助化学療法として FOLFOX を使用した場合でも、ypStage III の 3 年 DFS はわずか 55% でした。 また、ypstage IIB-IIC の ypT4N0 患者では、再発と転移のリスクも高くなります。 そして、患者の生存予後のこの部分を改善するための新しい治療戦略を探求することが急務です。

局所進行結腸癌では、手術と術後補助化学療法を組み合わせた手術が、現在、ステージ II ～ III の結腸癌の標準治療モードです。 局所進行疾患の患者の約 30% は 3 年以内に再発し、そのうち遠隔転移がより一般的であり、最終的には患者の主な死因になります。 術前病期が T4b である局所進行結腸癌の場合、NCCN ガイドラインでは、FOLFOX または CAPOX レジメンによる術前補助化学療法の後に手術を行うことを推奨しています。 局所進行結腸癌のネオアジュバント治療に関する FOxTROT 研究では、T3 > 5mm または T4 の患者に対して、FOLFOX レジメンによる 4 コースのネオアジュバント化学療法の後、患者の 20.5% が手術後も T4 を有し、患者の 15.2% が N2 疾患を有していた. 患者のこの部分については、患者の生存率と予後を改善するために、新しい術後治療の選択肢も検討する必要があります。

進行性結腸直腸癌における 3 剤 FOLFOXIRI レジメンの高い効率と、膵臓癌手術後の補助化学療法の成功を考慮すると、5FU、イリノテカンと組み合わせたオキサリプラチンは相乗効果をもたらす可能性があります。 現在、欧州で第Ⅲ相ランダム化比較試験（IROCAS試験）を実施中です。 高リスクの第 III 相患者では、mFOLFOXIRI レジメンが mFOLFOX6 レジメンの補助化学療法と比較されます。

以上の理由から、当センターでは「局所進行大腸癌におけるネオアジュバントオキサリプラチン投与後のmFOLFOXIRI対mFOLFOX6アジュバント化学療法の多施設無作為化対照第III相臨床試験」をさらに実施する予定です。 ネオアジュバント療法後の術後の高リスク結腸直腸癌患者の生存予後を改善します。