健康な高齢者の参加者とパーキンソン病患者におけるIkT-148009の単回および複数回の投与を評価するための研究

包含基準パートA、B：

• 1.被験者は、研究に関するすべての質問に回答する必要があり、研究固有の手順が実行される前に、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。

  2. 人種を問わず、55 歳から 70 歳までの男女。 3. 治験責任医師が治験依頼者と相談して決定した臨床的に関連する医学的障害の病歴または証拠がなく、それ以外の点では被験者は健康で歩行可能でなければなりません。

  4.スクリーニング（V1）およびベースライン（V2）でミニ精神状態検査（MMSE）≧28。

  5.身体検査、臨床検査値、バイタルサイン（CRU標準操作手順[SOP]で定義）、および心電図（ECG）が治験責任医師に臨床的に受け入れられる。 -スクリーニングおよびベースライン訪問時の体重が45 kg以上。 -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18および≦30 kg / m2。

  6.女性被験者は、閉経後（12か月の月経がなく、卵胞刺激ホルモン[FSH]> 40 mIU / mLで確認されている）または外科的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）または他の医学的理由で無菌でなければなりません（つまり、早産を記録できる卵巣予備能、先天性欠損症、その他）。 [FSH] がこの閾値を下回っていても、閉経後数年の女性は登録を考慮される場合があります。

  7.男性被験者は、スクリーニング訪問から、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから7日間、非常に効果的な避妊の許容される方法を実践することに同意する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法には、性的禁欲が含まれます。精管切除;または、パートナーの非常に効果的な方法と組み合わせた殺精子剤（男性）を含むコンドーム。

  8.男性は、スクリーニング訪問から、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから30日後まで、精子提供を控えることをいとわない必要があります。

パート C:

参加者は、パート A および B と同様に適格である必要がありますが、次の違い/追加があります。

9.スクリーニング時(V1)およびベースライン時(V2)でMMSE≧26 10. -パーキンソン病の診断（PDの診断に関する英国PD協会の脳バンク基準と一致）、運動緩慢およびレボドパに対する明確な運動反応。

11.オン状態で3以下のHoehn & Yahr病期分類。 12. 参加者および治験責任医師が判断した、レボドパに対する良好な臨床反応。

13.スクリーニング前の少なくとも4週間、すべてのPD薬の安定した用量。 14. 登録承認委員会 (EAC) によって承認されました。

除外基準パート A および B:

• 1.スクリーニングおよび入院時の血液学、臨床化学または尿検査の臨床的に重大な異常値。 治験責任医師が非臨床的に重要であるとみなす異常は許容されます。

  2.スクリーニングまたは入院時の身体検査または12誘導心電図（ECG）での臨床的に重大な異常所見。 注: 男性で > 450 ミリ秒または女性で > 470 ミリ秒の QTcF 間隔は、研究から除外するための基礎となります。 得られた初期値が指定された限界を超えた場合、確認目的で安全心電図を繰り返すことができます。

  3.重大な病歴（治験薬の投与前6か月以内）および/または臨床的に重大な医学的、外科的または精神医学的障害の存在。 併存状態が安定し、制御されている被験者は、適格なままである可​​能性があります（安定とは、過去 3 か月間の投薬量または投薬頻度に変化がないことと定義されます）。

  4.オプションの腰椎穿刺の場合：出血性疾患、関連する検査室の異常（スクリーニングINRが1.4を超える、血小板が50未満）、関連する血液疾患、LPの以前の不耐性、体液の安全または成功した収集を妨げる解剖学的理由（皮膚感染穿刺部位、関連する脊椎手術、脊椎変形など）、質量効果を伴う既知の頭蓋内空間占有病変、後頭蓋窩腫瘤、または関連する脳奇形（アーノルド・キアリ奇形など）、頭蓋内圧の上昇を示唆する検査所見、またはリドカインまたはその誘導体に対する既知のアレルギー/感受性は対象外です。

  5. eGFR < 60 mL/分 6. クレアチニン、アミラーゼおよび/またはリパーゼ > ULN 7. スクリーニング前の 5 年間の悪性腫瘍 成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部癌を除く処理した。

  8. B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、または HIV 抗体 1 または 2 の血清学的陽性結果の履歴、存在、および/または現在の証拠を持つ任意の被験者。 9.アルコールまたは薬物乱用の最近の履歴（スクリーニング前の過去6か月以内）（調査官が判断した場合）、またはスクリーニング前の過去3か月間に1日あたり2杯以上のアルコール飲料を消費した（グラス1杯はほぼ次の量に相当します：ビール [284 mL]、ワイン [125 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [25 mL/1 オンス])。 1 日 3 杯のアルコール飲料を消費するが、1 週間に 14 杯未満の被験者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。 スクリーニングまたは入学時の訪問でアルコールまたは規制物質のスクリーニングが陽性である場合、被験者は研究参加の資格を失います。

  10. IkT-148009に対する既知の過敏症を有する対象。

  11.スクリーニング訪問前の60日以内の献血または急性失血。

  12.スクリーニング前の30日間に治験薬による治療を受けた被験者。

  13. 調査サイトの職員またはその近親者 (配偶者、親、子供、または生物学的養子縁組または法的養子縁組の兄弟姉妹)。

  14.研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者。

さらに、パート C の場合:

15. -オプションの腰椎穿刺の場合：出血性疾患、関連する検査室の異常（スクリーニングINRが1.4を超える、血小板が50未満）、LPに対する以前の不耐性、体液の安全または成功した収集を妨げる解剖学的理由（穿刺部位の皮膚感染、関連する脊椎）のある参加者手術、脊椎変形など）、質量効果を伴う既知の頭蓋内空間占有病変、後頭蓋窩腫瘤、または関連する脳奇形（アーノルド・キアリ奇形など）、頭蓋内圧の上昇を示唆する検査所見、またはリドカインに対する既知のアレルギー/感受性またはその派生物は適格ではありません。

16.二次性または非定型パーキンソニズムの診断 17. -PDまたはDUODOPAまたは注入されたアポモルヒネによる治療のための以前の神経外科 18.神経弛緩薬または他のドーパミン拮抗薬の同時使用。 19. 研究者の意見では、研究の完了を妨げる重度のまたは無効な変動またはジスキネジア 20. -研究者またはEACの意見では、研究21の完了を妨げる可能性がある臨床的に重要な幻覚または妄想。 -研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性がある臨床的に重大な起立性低血圧。 -PDの以前の外科的処置。