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健康な高齢者の参加者とパーキンソン病患者におけるIkT-148009の単回および複数回の投与を評価するための研究

2025年3月6日 更新者：ABLi Therapeutics, Inc.

パーキンソン病患者への拡大を伴う高齢者および高齢者の健康なボランティアにおける IkT-148009 の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) を決定するための第 I 相無作為単回漸増用量 (SAD) および複数漸増用量 (MAD) 研究

この研究では、健康な高齢者ボランティア (55 ～ 70 歳) における薬剤 IkT-148009 の安全性と忍容性を調査します。 また、体内での IkT-148009 の動きにも注目しています。 このファースト・イン・ヒューマン研究は 3 つのパートで構成されています。 パートAでは、健康な参加者がIkT-148009またはプラセボを1回経口投与します。 パートAの参加者は、約4日間研究サイトに滞在します。 パート B では、健康な参加者が IkT-148009 を 1 日 1 回 7 日間経口投与します。 パートBの参加者は、約12日間研究サイトに滞在します。 パート C では、パーキンソン病患者は IkT-148009 を 1 日 1 回 7 日間経口投与します。 パート C の参加者は、約 12 日間、研究サイトに滞在します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、高齢者または高齢の健康なボランティア被験者を対象とした無作為化第 1 相試験であり、その後パーキンソン病患者に拡大して、単回投与された IkT-148009 カプセルの安全性、忍容性、最大耐用量 (MTD)、および薬物動態 (PK) プロファイルを特定します。または複数のカプセル。

パートA（SAD）では、コホートは8人の被験者で構成され、そのうち6人はIkT-148009で治療を受け、2人は一致するプラセボで治療を受けます。 各コホートの初日にセンチネル投薬が採用され、1人の被験者が無作為にIkT-148009を投与され、他の被験者はプラセボが投与されます。 各コホートのこれらの2人の被験者は、コホートの残りの投与を決定する前に、投与後48時間監視されます。 最初のコホートの他の 6 人の被験者は、約 48 時間後に投与されます。 各コホートは、次のコホートのためにセンチネルペアに薬物を投与するかどうかを決定する前に、少なくとも48時間監視されます。 各コホートは、安全性および PK データの収集とレビューに十分な時間を確保するために、ほぼ週 1 回の間隔で投与されます。

安全性審査委員会 (SRC) は、各コホートについて利用可能なすべての安全性、忍容性、および PK データを評価します。 これらのデータがSRCによってレビューされ、用量を増やしても安全であるという合意に達した後にのみ、次の用量へのエスカレーションが行われます. SRC は、完了した安全性審査に基づいて被験者および/またはコホートの盲検化を解除することに同意しない限り、非盲検化された PK データを受け取りません。

パート A の臨床曝露と 2 つ以上のコホートによる PK データが SRC に懸念を生じさせない場合、パート A の残りのコホートが完了するまでの間、SRC の裁量でパート B を開始できます。

パートB（MAD）では、コホートは8人の被験者で構成され、そのうち6人はIkT-148009による治療を受け、2人は毎日最大7日間連続して一致するプラセボで治療を受けます。 各コホートの被験者は、次の（高用量）コホートを開始することを決定する前に、最後の投与から48時間観察されます。 各コホートは、安全性および PK データの収集とレビューに十分な時間を確保するために、ほぼ週 1 回の間隔で投与されます。 SRC の裁量により、パーキンソン病の適格な参加者で構成される MAD コホートが追加される場合があります (パート C)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

101

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Long Beach、California、アメリカ、90806
        • Collaborative Neuroscience Research, LLC
    • Florida
      • Hallandale Beach、Florida、アメリカ、33009
        • Velocity Clinical Research
    • Michigan
      • Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
        • Quest Research Institute LLC
    • New Jersey
      • Marlton、New Jersey、アメリカ、08053
        • Hassman Research Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準パートA、B：

  • 1.被験者は、研究に関するすべての質問に回答する必要があり、研究固有の手順が実行される前に、インフォームドコンセント文書に署名している必要があります。

    2. 人種を問わず、55 歳から 70 歳までの男女。 3. 治験責任医師が治験依頼者と相談して決定した臨床的に関連する医学的障害の病歴または証拠がなく、それ以外の点では被験者は健康で歩行可能でなければなりません。

    4.スクリーニング（V1）およびベースライン（V2）でミニ精神状態検査（MMSE）≧28。

    5.身体検査、臨床検査値、バイタルサイン（CRU標準操作手順[SOP]で定義）、および心電図（ECG）が治験責任医師に臨床的に受け入れられる。 -スクリーニングおよびベースライン訪問時の体重が45 kg以上。 -スクリーニング時のボディマス指数（BMI）≧18および≦30 kg / m2。

    6.女性被験者は、閉経後（12か月の月経がなく、卵胞刺激ホルモン[FSH]> 40 mIU / mLで確認されている）または外科的に無菌（子宮摘出術または両側卵巣摘出術）または他の医学的理由で無菌でなければなりません（つまり、早産を記録できる卵巣予備能、先天性欠損症、その他）。 [FSH] がこの閾値を下回っていても、閉経後数年の女性は登録を考慮される場合があります。

    7.男性被験者は、スクリーニング訪問から、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから7日間、非常に効果的な避妊の許容される方法を実践することに同意する必要があります。 避妊の非常に効果的な方法には、性的禁欲が含まれます。精管切除;または、パートナーの非常に効果的な方法と組み合わせた殺精子剤（男性）を含むコンドーム。

    8.男性は、スクリーニング訪問から、研究中および研究薬の最後の投与を受けてから30日後まで、精子提供を控えることをいとわない必要があります。

パート C:

参加者は、パート A および B と同様に適格である必要がありますが、次の違い/追加があります。

9.スクリーニング時(V1)およびベースライン時(V2)でMMSE≧26 10. -パーキンソン病の診断（PDの診断に関する英国PD協会の脳バンク基準と一致）、運動緩慢およびレボドパに対する明確な運動反応。

11.オン状態で3以下のHoehn & Yahr病期分類。 12. 参加者および治験責任医師が判断した、レボドパに対する良好な臨床反応。

13.スクリーニング前の少なくとも4週間、すべてのPD薬の安定した用量。 14. 登録承認委員会 (EAC) によって承認されました。

除外基準パート A および B:

  • 1.スクリーニングおよび入院時の血液学、臨床化学または尿検査の臨床的に重大な異常値。 治験責任医師が非臨床的に重要であるとみなす異常は許容されます。

    2.スクリーニングまたは入院時の身体検査または12誘導心電図（ECG）での臨床的に重大な異常所見。 注: 男性で > 450 ミリ秒または女性で > 470 ミリ秒の QTcF 間隔は、研究から除外するための基礎となります。 得られた初期値が指定された限界を超えた場合、確認目的で安全心電図を繰り返すことができます。

    3.重大な病歴（治験薬の投与前6か月以内）および/または臨床的に重大な医学的、外科的または精神医学的障害の存在。 併存状態が安定し、制御されている被験者は、適格なままである可​​能性があります（安定とは、過去 3 か月間の投薬量または投薬頻度に変化がないことと定義されます）。

    4.オプションの腰椎穿刺の場合：出血性疾患、関連する検査室の異常（スクリーニングINRが1.4を超える、血小板が50未満）、関連する血液疾患、LPの以前の不耐性、体液の安全または成功した収集を妨げる解剖学的理由（皮膚感染穿刺部位、関連する脊椎手術、脊椎変形など）、質量効果を伴う既知の頭蓋内空間占有病変、後頭蓋窩腫瘤、または関連する脳奇形（アーノルド・キアリ奇形など）、頭蓋内圧の上昇を示唆する検査所見、またはリドカインまたはその誘導体に対する既知のアレルギー/感受性は対象外です。

    5. eGFR < 60 mL/分 6. クレアチニン、アミラーゼおよび/またはリパーゼ > ULN 7. スクリーニング前の 5 年間の悪性腫瘍 成功した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部癌を除く処理した。

    8. B 型肝炎表面抗原、C 型肝炎抗体、または HIV 抗体 1 または 2 の血清学的陽性結果の履歴、存在、および/または現在の証拠を持つ任意の被験者。 9.アルコールまたは薬物乱用の最近の履歴（スクリーニング前の過去6か月以内）（調査官が判断した場合）、またはスクリーニング前の過去3か月間に1日あたり2杯以上のアルコール飲料を消費した（グラス1杯はほぼ次の量に相当します：ビール [284 mL]、ワイン [125 mL/4 オンス]、または蒸留酒 [25 mL/1 オンス])。 1 日 3 杯のアルコール飲料を消費するが、1 週間に 14 杯未満の被験者は、治験責任医師の裁量で登録することができます。 スクリーニングまたは入学時の訪問でアルコールまたは規制物質のスクリーニングが陽性である場合、被験者は研究参加の資格を失います。

    10. IkT-148009に対する既知の過敏症を有する対象。

    11.スクリーニング訪問前の60日以内の献血または急性失血。

    12.スクリーニング前の30日間に治験薬による治療を受けた被験者。

    13. 調査サイトの職員またはその近親者 (配偶者、親、子供、または生物学的養子縁組または法的養子縁組の兄弟姉妹)。

    14.研究手順を遵守したくない、または遵守できない被験者。

さらに、パート C の場合:

15. -オプションの腰椎穿刺の場合：出血性疾患、関連する検査室の異常（スクリーニングINRが1.4を超える、血小板が50未満）、LPに対する以前の不耐性、体液の安全または成功した収集を妨げる解剖学的理由（穿刺部位の皮膚感染、関連する脊椎）のある参加者手術、脊椎変形など）、質量効果を伴う既知の頭蓋内空間占有病変、後頭蓋窩腫瘤、または関連する脳奇形（アーノルド・キアリ奇形など）、頭蓋内圧の上昇を示唆する検査所見、またはリドカインに対する既知のアレルギー/感受性またはその派生物は適格ではありません。

16.二次性または非定型パーキンソニズムの診断 17. -PDまたはDUODOPAまたは注入されたアポモルヒネによる治療のための以前の神経外科 18.神経弛緩薬または他のドーパミン拮抗薬の同時使用。 19. 研究者の意見では、研究の完了を妨げる重度のまたは無効な変動またはジスキネジア 20. -研究者またはEACの意見では、研究21の完了を妨げる可能性がある臨床的に重要な幻覚または妄想。 -研究者の意見では、研究の完了を妨げる可能性がある臨床的に重大な起立性低血圧。 -PDの以前の外科的処置。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：単回上昇用量 (SAD)
パート A では、コホートは 8 人の被験者で構成されます。そのうち 6 人は IkT-148009 による治療を受け、2 人は一致するプラセボによる治療を受けます。
薬：IkT-148009
経口投与ゼラチンカプセル
薬：プラセボ
経口投与ゼラチンカプセル
アクティブコンパレータ：複数の上昇用量 (MAD)
パート B では、コホートは 8 人の被験者で構成されます。そのうち 6 人は IkT-148009 による治療を受け、2 人は一致するプラセボによる治療を受けます。
薬：IkT-148009
経口投与ゼラチンカプセル
薬：プラセボ
経口投与ゼラチンカプセル
アクティブコンパレータ：反復用量漸増（MAD）パーキンソン病患者
パート C では、コホートは 8 人の患者で構成されます。そのうち 6 人は IkT-148009 による治療を受け、2 人は一致するプラセボによる治療を受けます。
薬：IkT-148009
経口投与ゼラチンカプセル
薬：プラセボ
経口投与ゼラチンカプセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性：バイタルサイン測定異常の発生率
時間枠：1 日目から 14 日目までの安全性評価
口からの体温、血圧、脈拍数、パルスオキシメトリー、呼吸数
1 日目から 14 日目までの安全性評価
安全性：異常な臨床検査データの発生率
時間枠：1 日目から 14 日目までの安全性評価
臨床化学検査には、アルブミン、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、カルシウム、コレステロール、クレアチニン、クレアチニンクリアランス、クレアチニンキナーゼ (CK)、γ-グルタミルトランスフェラーゼ (γ-GT)、グルコース、乳酸脱水素酵素 (LDH)、無機リン、リパーゼ、アミラーゼ、カリウム、マグネシウム、総タンパク質、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)、アラニン トランスアミナーゼ (ALT)、ナトリウム、トリグリセリド、尿素および尿酸、重炭酸塩および塩化物。 TSHレベルも監視されます。 CBC 評価には、ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球 (RBC) 数、網状赤血球数、白血球 (WBC) 数、血小板数、および PT-INR が含まれます。 PT-INR は、プロトロンビン時間と国際正規化比の両方で報告する必要があります。 男性と女性は、黄体形成ホルモン（LH）、卵胞刺激ホルモン（FSH）、テストステロン、インヒビンBなど、生殖器機能に関する追加の臨床検査を受けます。
1 日目から 14 日目までの安全性評価
安全性：心電図異常発生率[ECG]
時間枠：1 日目から 14 日目までの安全性評価
心電図は、心臓の電気的活動を追跡します。
1 日目から 14 日目までの安全性評価
安全性: C-SSRS
時間枠：1 日目から 14 日目までの安全性評価
コロンビア自殺重症度評価尺度アンケート
1 日目から 14 日目までの安全性評価
忍容性（有害事象の報告）
時間枠：最終投与後1日目から14日目
報告された有害事象
最終投与後1日目から14日目
IkT-148009 の薬物動態 AUC
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
IkT-148009 の薬物動態 Cmax
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
最大血漿濃度 (Cmax)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
IkT-148009の最後の時点までの薬物動態AUC
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
時間ゼロから最後の時点までの濃度-時間曲線下の面積 (AUC0-last)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
IkT-148009 の薬物動態 Tmax
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
IkT-148009 の薬物動態分布の半減期
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
分布半減期と終末半減期 (t1/2)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
IkT-148009の薬物動態トラフ濃度
時間枠：パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
露出 (Ctrough)
パートA：投与前、投与後0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、および96時間。パート B: パート A に加えて、投与後 120、144、168、192 時間。
最大濃度での IkT-148009 定常状態の薬物動態濃度
時間枠：パート B、C: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 時間後。
露出 (Cmax SS)
パート B、C: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 時間後。
IkT-148009 定常状態の薬物動態暴露
時間枠：パート B、C: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 時間後。
露出 (AUC SS)
パート B、C: 投与前、投与後 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、16、24、48、72、96、120、144、168、192 時間後。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
タンパク質因子の探索的バイオマーカースクリーニング
時間枠：パート B と C のみ、最長 1 年
中枢神経系由来エクソソームのバイオマーカースクリーニング
パート B と C のみ、最長 1 年
薬物濃度の探索的バイオマーカースクリーニング
時間枠：パート B と C のみ、最長 1 年
IkT-148009 の CSF 中の薬物濃度は、この研究のパート B、C 部分のみ。
パート B と C のみ、最長 1 年
MDS-UPDRSモーターサブスケール（パートIII）スコアのベースラインから最終訪問への変更
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
MDS-UPDRS モーターサブスケール
パート C のみ、最長 1 年
MDS-UPDRSの日常生活経験の非運動的側面（パートI）スコアおよびMDS-UPDRSの日常生活経験の運動的側面（パートII）スコアにおけるベースラインから最終訪問への変更。
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
MDS-UPDRS パート I + II サブスケール
パート C のみ、最長 1 年
ベースラインと最終来院の間の改善の臨床全体印象 (CGI-I) スコアと患者全体の変化の印象 (PGI-C) スコア
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
CGI-Iスコア
パート C のみ、最長 1 年
非運動症状スコア（NMSS）の変化
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
NMSSスコア
パート C のみ、最長 1 年
パーキンソン病アンケート 39 (PDQ-39) のベースラインから最終来院への変更。
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
PDQ-39 スコア
パート C のみ、最長 1 年
ベースラインから最終来院までの患者全体の重症度スコアの印象 (PGI-S) の変化
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
PGI-Sスコア
パート C のみ、最長 1 年
完全な排便スコア (CSBM) のベースラインから最終訪問への変更。
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
CSBM スコア
パート C のみ、最長 1 年
上部消化管障害重症度指数（PAGI-SYM）の患者評価の変化
時間枠：パート C のみ、最長 1 年
PAGI-SYMスコア
パート C のみ、最長 1 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

ABLi Therapeutics, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Howard Hassman, MD、Hassman Research Institute
  • スタディチェア：Larry Blob, MD、Cognitive Research Corporation

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月16日

一次修了 (実際)

2022年10月30日

研究の完了 (実際)

2023年1月30日

試験登録日

最初に提出

2019年12月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月15日

最初の投稿 (実際)

2020年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月6日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IkT-148009-101

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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