切除不能肝細胞癌におけるAFP特異的T細胞受容体形質導入T細胞注射(C-TCR055)

包含基準:

• 1.書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 2. 18 歳から 70 歳までの男性または女性。 3.患者は次の基準を満たさなければなりません。

  a.組織学的に確認されたHCC; b. 血清AFP > 200ng/mL; c. Child-Pughスコア≤6; d. 中国肝がんガイドライン2017で定義されたBCLCステージBおよびステージC; e. HCC に対する全身療法の失敗: 切除不能な HCC に対して標準化された全身療法を受け、その後再発/進行したか、治療に耐えられないか、または受けたがらない患者。 最前線のシステム治療は中国で承認される必要があります（ソラフェニブ、レンバスチニブ、プラチナ含有化学療法、レゴフィニル）。 f. 以前の全身療法は、アフェレーシスの少なくとも 2 週間前に中止されました。 g. 局所治療（手術、アブレーション、介入療法、局所放射線療法などを含む）は、アフェレーシスの少なくとも 4 週間前に完了する必要があり、未治癒の傷はありません。

  4.RECIST v1.1に従って定義された測定可能な病変が少なくとも1つあります。 5. HLA-A 02:01 アレル陽性。 6. 肝 AFP 発現 IHC テスト

  1. 20%以上の腫瘍細胞陽性、および5%以下の非腫瘍組織陽性
  2. 血清 AFP ≥400ng/ml、および ≤5% 非腫瘍組織陽性。 7.ECOGスコア≤1; 8. 期待生存期間 > 12 週間 9. 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 50% (心エコー検査で測定)。 10. 活動性の肺感染症はなく、正常な肺機能と室内空気での酸素飽和度が 92% 以上 11. 検査基準:
  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
  2. 血小板≧60×10^9/L
  3. ヘモグロビン≧90g/L
  4. -血清総ビリルビン≤2 x ULN
  5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ

  6. -クレアチニン≤1.5 x ULN 12.患者に以前のHBV感染がある場合、患者は研究期間中に治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けるべきであり、HBV DNAコピーはスクリーニング時の検出限界を下回る必要があります。

     13.妊娠可能年齢の女性被験者、その血清または尿妊娠検査は陰性でなければならず、すべての被験者は試験中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります 14. 研究期間中はアルコールを控えることに同意する 15. アフェレーシス 16 の禁忌はありません。 アフェレーシスは検査室で受領され、QC に合格しました。

     除外基準:

• 1. 細胞製品に対するアレルギー歴がある。 2. 肝移植歴のある患者。 3. 腫瘍体積が肝臓組織の 70% を超えていた 4. 主な門脈癌血栓 5. 中程度から重度の腹水 6. 被験者は、ガイドラインで推奨されていない他の抗腫瘍全身療法を受けていた。 または、被験者は免疫チェックポイント阻害剤を投与されましたが、アフェレーシス前に中止されたのは 6 週間または 2 薬物半減期未満でした。

  7.被験者は、以下を除く他の原発性癌を患っています： A.基底細胞皮膚癌など、切除により治癒した非黒色腫。 B. 子宮頸がん、膀胱がん、乳がんなどの in situ がんを治癒した 8. 治療前 4 週間以内に重大な臨床的消化管出血があった。 9. 骨転移もしくは中枢神経系転移を有する者、または肝性脳症、てんかん、脳血管障害およびその他の中枢神経系関与疾患を有する者。

  10.遺伝子組み換えT細胞療法または幹細胞療法による前治療。

  11.制御されていないアクティブな感染。 予防用の抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤は許可されています。

  12.アクティブな肝炎ウイルス感染。 HCV RNA陽性。 13. HIV感染者、全身性エリテマトーデス、乾癬などを含むがこれらに限定されない、梅毒またはその他の後天性免疫不全障害を有する被験者。

  14. NYHA分類基準によるグレードIIIまたはIVの心不全患者。

  15. 被験者は、白血球アフェレーシス前 2 週間以内に全身治療用ステロイド投与（最近または現在の吸入ステロイドの使用を除く）または他の免疫療法（インターロイキン-インターフェロン、チモシンなど）を受けた 16。 被験者は、白血球アフェレーシス 17 の前の 6 週間以内に放射線療法を受けました。 妊娠中、授乳中、妊娠6ヶ月以内の者 18. -被験者のリスクを高めるか、研究の結果を妨げる可能性のあるその他の疾患。