AFP-specifik T-celle-receptor-transduceret T-celle-injektion (C-TCR055) i uoperabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Kunne give skriftligt informeret samtykke. 2. Alder 18-70 år gammel, mand eller kvinde. 3. Patienter skal opfylde følgende kriterier:

  en. Histologisk bekræftet HCC; b. Serum AFP > 200 ng/ml; c. Child-Pugh score ≤ 6; d. BCLC stadium B og stadium C defineret af Chinese Liver Cancer Guideline 2017; e. Systemisk terapi mislykkedes for HCC: dem, der modtog standardiseret systemisk behandling for uoperabel HCC og efterfølgende fik tilbagefald/fremskridt, eller var utålelige eller uvillige til at modtage behandling. Frontline systembehandling bør godkendes i Kina (Sorafenib, lenvastinib, platinholdig kemoterapi, regofinil); f. Tidligere systemisk behandling blev afbrudt mindst 2 uger før aferese; g. Lokal behandling (herunder kirurgi, ablation, interventionel terapi, lokal strålebehandling osv.) skal afsluttes mindst 4 uger før aferese, og der er intet uhelet sår.

  4. Har mindst 1 målbar læsion som defineret pr. RECIST v1.1; 5. HLA-A 02:01 allelpositiv; 6. Lever AFP ekspression IHC tests

  1. ≥20 % tumorceller positive og ≤5 % ikke-tumorvævspositive
  2. serum AFP ≥400ng/ml og ≤5% ikke-tumorvævspositivt. 7. ECOG-score ≤ 1; 8. Forventet overlevelse > 12 uger 9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % (målt ved ekkokardiografi). 10. Ingen aktive lungeinfektioner, normal lungefunktion og iltmætning ≥ 92 % på rumluft 11. Laboratoriekriterier:
  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  2. Blodplader ≥ 60 x 10^9/L
  3. Hæmoglobin ≥ 90g/L
  4. Serum total bilirubin ≤ 2 x ULN
  5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase

  6. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN 12. Hvis patienten har tidligere HBV-infektion, bør patienten modtage antiviral behandling i overensstemmelse med retningslinjerne for behandling i undersøgelsesperioden, og HBV-DNA-kopierne bør under detektionsgrænsen ved screening.

     13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, deres serum- eller uringraviditetstest skal være negativ, alle forsøgspersoner skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøget 14. Accepter at afholde dig fra alkohol i studieperioden 15. Ingen kontraindikationer for aferese 16. Aferese blev modtaget af laboratoriet og bestået QC.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Har en historie med allergi over for cellulære produkter. 2. Forsøgspersonen har en levertransplantationshistorie. 3. Tumorvolumen var større end 70 % af levervævet 4. Hovedportvenecarcinom-trombe 5. Medium til svær ascites 6. forsøgspersoner modtog andre anti-tumor systemiske behandlinger, som ikke blev anbefalet i retningslinjerne. Eller forsøgspersoner modtog immunocheckpoint-hæmmere, som blev seponeret mindre end 6 uger eller 2 lægemiddelhalveringstider før aferese.

  7. Forsøgspersonen har anden primær cancer bortset fra følgende: A. Ikke-melanom helbredt ved excision, såsom basalcellehudkræft. B. Cured in situ kræftformer såsom livmoderhalskræft, blærekræft eller brystkræft 8. Betydelig klinisk gastrointestinal blødning inden for 4 uger før behandling. 9. Personer med knoglemetastaser eller metastaser i centralnervesystemet eller med hepatisk encefalopati, epilepsi, cerebrovaskulær ulykke og andre sygdomme involveret i centralnervesystemet.

  10. Forudgående behandling med genetisk modificeret T-celleterapi eller stamcelleterapi.

  11. Ukontrolleret aktiv infektion. Forebyggende antibiotika, antivirale og svampedræbende midler er tilladt.

  12. Aktiv hepatitisvirusinfektion. HCV RNA positiv. 13. Personer med syfilis eller andre erhvervede, medfødte immundefekter, herunder, men ikke begrænset til, HIV-smittede personer, systemisk lupus erythematosus, psoriasis osv.

  14. Personer med hjerteinsufficiens i grad III eller IV i henhold til NYHA klassificeringskriterier.

  15. Forsøgspersoner modtog systemiske terapeutiske steroiddoser (bortset fra den nylige eller aktuelle brug af inhalerede steroider) eller anden immunterapi (såsom interleukin-interferon, thymosin osv.) inden for 2 uger før leukocytaferese 16. Forsøgspersonerne modtog strålebehandling inden for 6 uger før leukocytaferese 17. Forsøgspersoner, der er gravide, ammende eller gravide inden for 6 måneder 18. Enhver anden sygdom, der kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre undersøgelsens resultater.