フェニルケトン尿症（PKU）患者に対するパリンジックの栄養的影響

フェニルケトン尿症 (PKU) は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ (PAH) 遺伝子の 500 を超える病原性変異体によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。 これらの突然変異により、影響を受けた個人は、必須アミノ酸フェニルアラニン（Phe）をチロシンに代謝する酵素フェニルアラニンヒドロキシラーゼの活性が低下するか、完全に欠乏します。 その結果、Phe とその副産物が PKU 患者の血液と脳に蓄積し、回復不能な身体的および神経認知的影響を与える可能性があります。 これらには、知的障害、発作、湿疹、精神病、および色素沈着低下が含まれる場合があります。 これらの悪条件を防ぐためには、血中 Phe レベルの早期診断と綿密な管理が必要です。 最適な代謝制御のために、American College of Medical Genetics (ACMG) は、Phe 濃度を 120 ～ 360 μmol/L の範囲内で生涯維持することを推奨しています。

食事療法は、PKU患者の代謝制御と栄養状態を劇的に改善し、食事療法を順守すると、多くの患者が正常な成長を達成し、重度の認知障害を防ぐことができました. しかし、血中の Phe レベルを治療範囲内に保つために無傷のタンパク質を急激に制限する必要があることを考えると、これは簡単な作業ではありません。 食事性タンパク質が不足している場合の栄養ニーズを満たすために、患者は大量の Phe を含まないアミノ酸製剤 (医療用食品) と特殊な低タンパク質加工食品を消費します。 このレジメンは、ビタミンとミネラルを含む調合乳の強化により、全体的な食事の質を改善する可能性がありますが、味の悪さと高価な医療用食品により、食事療法は患者とその家族にとって大きな負担になります.

薬物療法は現在、従来のタンパク質制限食を自由化することにより、患者の健康と生活の質を改善する革新的なアプローチを提供しています。 Palynziq は​​、フェニルアラニンリアーゼの PEG 化組換え体であり、血中 Phe 濃度を低下させることができます。 ますます多くの PKU 患者が Palynziq 療法を開始することを考えると、この新しい治療法が臨床環境で投与された場合に患者の神経学的健康、食事の質、および栄養メタボロームに与える影響を前向きに評価することが不可欠です。 この知識は、治療の有効性を改善するだけでなく、現在の食事ガイドラインを拡大して Palynziq で治療された患者の固有のニーズを満たすために不可欠です。

この提案の目的は、ベースライン時および Palynziq による介入後の PKU 患者の食事の質、神経学的健康、および栄養メタボロームに関する情報を取得することです。 これは、PKU を有し、Palynziq 治療を開始するための医師の処方箋を取得した、妊娠していない成人を含む 3 年間の観察研究です。 3年間の研究を完了した患者は、メインプロトコルを最大4年間延長するサブ研究に参加する資格を得ました。