関節リウマチにおける COVID-SErology (COVID-19) (COVID-SERA)

関節リウマチ (RA) は最も一般的な炎症性リウマチであり、ヨーロッパ人口の 0.5% から 1% が罹患しています。 対称性および遠位びらん性多発性関節炎を特徴とするその診断は、慢性生物学的炎症症候群およびシトルリン化環状抗ペプチド抗体（CCP）および/またはリウマチ因子の存在と組み合わせた臨床評価の関連に基づいています。 予後の観点から、リウマチ因子または抗CCP抗体の陽性など、いくつかの要因により、構造的損傷（骨びらん）への進行のリスク予測が可能になり、基本的な免疫抑制療法または生物療法の迅速な導入が必要になります。 COVID-19 疾患の原因である SARS-CoV-2 パンデミックの状況では、疫学的観点から、パンデミックの進展を追跡し、その戦略を適応させるために、血清学的検査への関心が不可欠です。一般集団または危険にさらされている患者の監禁解除。 ただし、生物療法を受けている RA 患者は、感染のリスクが高くなります。 この制限解除の文脈では、RA患者の将来の治療を開始する前、または現在の治療を適応させるために、SARS-CoV-2の血清学的分析が有用です。

さまざまな検出キットによる SARS-CoV-2 に対する抗体の検出は、現在評価中です。 フランス市場での血清学的検査キットの不足に加えて、これらの検査の感度と特異性を検証する複雑さが増しています。 一方、SARS-CoV-2 に対する免疫反応は複雑で、まだよくわかっていません。 いくつかのアイソタイプ IgA、IgM、および IgG の同時存在が頻繁に観察されます。 したがって、Ig のアイソタイプの切り替えは、この疾患のケースでは正しく行われないようであり、血清診断の実施がさらに複雑になります。 したがって、SARS-CoV-2 の場合、特異性の低い IgM の検出が不可欠です。 リウマチ因子 (RF) は免疫グロブリン (Ig) であり、IgG の Fc フラグメントに対する免疫グロブリン (Ig) であることが多く、M 型であることが多いです。 この抗体は、直接病原性はありませんが、他の自己免疫疾患、感染症、または血液疾患でも観察される可能性があるため、この病理に特異的ではなく、RA患者に非常に頻繁に存在します（70〜80％）. RF IgM の存在は、特に高力価では、これらの高レベルが偽陽性結果の原因となる可能性があるため、多くの血清学的または免疫学的アッセイを実行する際に問題になります。

以前のSARS流行（SARS-CoV-1またはMERS-CoV）の間、血清学的検査の偽陽性結果が観察されました。 SARSに感染していない患者で抗SARS-CoV-1 IgGまたはIgMを検出する場合、SARS-CoV-1に感染したVero-E6細胞の細胞溶解物でコーティングされたプレートを備えたELISAキットの使用が示されていました健康なコントロールで少数の偽陽性結果を誘発する (5% 未満)。 しかし、自己免疫疾患患者の偽陽性結果の数ははるかに多く、病状に応じて異なり (10% から 58%)、狼瘡患者で最大数の偽陽性結果が得られました。 この現象は、患者の血清中に存在する自己抗体が反応する可能性のある抗原を含む未精製の細胞溶解物を使用した免疫検査の使用によって説明でき、検査の結果を歪めます。 SARS-CoV-1 血清検査を実施する際に、活動性腫瘍の存在や別のコロナウイルスへの以前の感染など、偽陽性の結果率が上昇する他の原因が説明されています。 実際、HCoV-OC43 や HCoV-229E などの他のコロナウイルスは、SARS-CoV-1 のヌクレオカプシドに近いヌクレオキャプシドを示します。この類似性が交差反応の原因となる可能性があります。 最新のコロナウイルスでも同じ現象が観察されました。したがって、例えば ELISA などのイムノアッセイでは、SARS-CoV-2 の組換え抗原をむしろ使用することが提案されました。SARS-CoV1 と SARS-CoV2 の類似性を考えると、 SARS-CoV-1 の血清学的検査中に偽陽性の結果を引き起こすさまざまな要素、特に RF を含む自己抗体の存在は、SARS-CoV-2 を対象とした血清学的検査を実施するときにも偽陽性の結果を引き起こす可能性があります。 最近の中国の研究では、ELISA キットで抗 SARS-CoV-2 IgM を検索すると、中程度または高い割合の RF が有意な割合の偽陽性結果と関連していることが示されましたが、プレートは組換え抗原でコーティングされていました。 したがって、著者らは、ELISA プロトコルに尿素解離ステップを含めることを提案しました。これは、感度を変えることなく、テストの特異性を改善するように思われました。

したがって、これらの検査の特異性をより適切に評価するために、フランスで利用可能な SARS-CoV-2 のさまざまな血清学的検査に対する RF の影響を、そのさまざまなアイソタイプ (IgG、IgM、IgA) について評価することが不可欠であると思われます。

研究者らは、特定の SARS-CoV-2 IgG および IgM の検出に利用できる 3 つの異なる血清学的検査を評価および比較することを提案しています。 各タイプの検査で得られた偽陽性結果の割合は、2019 年 7 月より前に回収されたため、SARS-CoV-2 と接触したことのない RA 患者に由来する血清で評価されます。 SARS-Cov-2 血清学的アッセイの偽陽性結果の発生率と RF 抗体レベルとの関係、および RF の特徴付けを推定することができました。