PCOSの不妊症に対するミオイノシトール

スクリーニング訪問時に、血圧と心拍数が測定され、体重と身長が得られ、ボディマス指数が計算されます（kg / m2）。 新しい患者の訪問時にまだ完了していない場合は、子宮の解剖学的構造を評価し、胞状卵胞数を取得するために経膣超音波検査が行われ、TSH、プロラクチン、およびテストステロンが採取され、血清サンプルが取得され、代謝パラメーター（空腹時脂質、インスリン、完全代謝パネル）。 潜在的な将来の分析のために保存するために、血液の追加のチューブが1つ引き出されます。 登録が完了すると、無作為化が行われ、被験者はイノシトールまたはプラセボのいずれかを開始します。 84 人の女性が BMI によって層別化され、2 つの治療群に 1:1 で無作為化されます。A) 「対照群」 = 1 日 2 回のプラセボ粉末、および B) 「イノシトール群」 = 1 日 2 回のミオイノシトール (2,000mg) と d-chiro-イノシトール（50mg）サプリメントパウダー。

プラセボまたはイノシトールによる治療は、無作為化時に開始されます。 参加者は、この訪問時および研究完了時に、検証済みの PCOS 質問票 (PCOSQ) で生活の質を完成させます (11)。 レトロゾールによる治療は、プロゲスチン投与によって誘発された自然月経または消退出血の後に発生するベースライン来院後に開始されます。 このタイミングのため、参加者はイノシトールまたはプラセボによる前処理を最大 6 週間、平均で 2 ～ 3 週間と予想されます。 代謝パラメーターは、イノシトールまたはプラセボの約 6 (7-9) および約 12 (11-13) 週間後に、この目標時間枠に最も近い研究訪問で繰り返されます。 両方のグループは、月経周期の 3 ～ 7 日目に 5 日間、毎日レトロゾール 5mg を受け取り、予想される排卵日とタイミングを合わせて性交するように指示されます。 排卵を確認するために、周期20日目から22日目までの周期ごとに血清プロゲステロンの採血を行い、最初のプロゲステロンレベルが閾値を下回っている場合は、1週間後に繰り返して排卵を確認します。 排卵が確認されると、患者は 7 ～ 10 日後に生理が来ると予想されます。 彼らは、次の治療サイクルを開始することが発生した場合、最大5サイクルまでの出血のサイクル1日目で電話をかけます. 予想される期間内に出血が起こらない場合、彼らは自宅の妊娠検査をチェックし、結果を電話します. 患者は、各サイクルのプロゲステロンの最初の採血時に薬物副作用アンケートに記入します。 これは、同日、研究看護コーディネーターと直接確認されます。 各患者は 5 サイクルまで完了します。 レトロゾールの投与量は、無反応または排卵反応の遅延（プロゲステロンの採血より遅い排卵）のために、その後のサイクルで1日10mgのレトロゾールまで増量されます。 排卵を確認するためのしきい値を下回る 2 番目のプロゲステロン レベル (21 日目および 28 日目) の患者の場合、2 番目の低プロゲステロンの結果を受け取った後、より高用量のレトロゾールが開始されます。 レトロゾールの最大用量で排卵しない患者の場合、研究への参加は完了したと見なされます。

収集されるデータには、人口統計情報と病歴[年齢、人種/民族、体格指数（BMI）、胞状卵胞数、不妊期間の長さ、以前の不妊治療（はいまたはいいえ）、産科歴、病歴、手術歴が含まれます。履歴、現在の投薬およびアレルギーリスト]、パートナー情報[年齢、人種/民族、BMI、一般的な医学的健康評価、以前の父子歴]、経膣超音波結果、および血清研究[TSH、プロラクチン、プロゲステロン、hCGレベル、アンドロゲンレベル(総および遊離テストステロン、SHBG)、および代謝因子 (空腹時脂質パネル、空腹時グルコース、空腹時インスリン、グルコース:インスリン比、HOMA-IR インデックス)]。 完了するアンケートには、PCOS関連の生活の質に関するPCOSQ検証済みアンケート、およびレトロゾールとイノシトールの既知の副作用に関する副作用アンケートが含まれます。 ベースラインの経膣超音波検査に加えて、臨床的に指示されている場合は追加の超音波検査を実施することができます (臨床的妊娠の確立を含む)。 研究に参加している患者に関する適切な人口統計学的および臨床情報は、研究データベースREDCapセキュアソフトウェアに入力されます。

レトロゾールで治療された不妊 PCOS 患者の報告された臨床的妊娠率 31.3% (12) を対照群の割合 (0.31) として使用し、効果量 10% (したがって治療群の割合 0.41) を目標とし、アルファ 0.05、および検出力が 0.8 であるため、サンプル サイズは (完全な臨床試験の場合) 各アームで約 361 と推定されます。 同様の患者集団で以前に観察された約20％のドロップアウト率を考慮すると（3）、完全な臨床試験では、各アームで無作為化された452人の参加者が必要になると推定されます. パイロット無作為化試験のサンプルサイズの推定に関する以前に公開された文献に基づいて、有意差を示唆または特定するために、パイロット研究でこのサンプルサイズの9％をターゲットにします（13）。 結論として、計画された研究規模は、各研究群で 42 人の参加者になります。