Mio-inositol para infertilidade na SOP

Na visita de triagem, a pressão arterial e a frequência cardíaca serão medidas, o peso e a altura obtidos e o índice de massa corporal calculado (kg/m2). Se ainda não estiver concluído na consulta do novo paciente, será realizada ultrassonografia transvaginal para avaliar a anatomia uterina e obter a contagem de folículos antrais, TSH, prolactina e testosterona serão coletados e amostras de soro serão obtidas e analisadas quanto a parâmetros metabólicos (lipídios em jejum, insulina e painel metabólico completo). Um tubo adicional de sangue será coletado para armazenar para possíveis análises futuras. Uma vez inscritos, ocorrerá a randomização e os indivíduos iniciarão inositóis ou placebo. 84 mulheres serão estratificadas por IMC e randomizadas 1:1 em dois braços de tratamento, A) "Braço Controle" = placebo em pó duas vezes ao dia e B) "Braço Inositol" = duas vezes ao dia mio-inositol (2.000 mg) mais d-chiro- inositol (50mg) suplemento em pó.

O tratamento com placebo ou inositol começará após a randomização. Os participantes preencherão um questionário validado de qualidade de vida no SOP (PCOSQ) nesta visita e novamente após a conclusão do estudo (11). O tratamento com letrozol começará após a consulta inicial, que ocorrerá após a menstruação espontânea ou sangramento de privação induzido pela administração de progestágeno. Devido a esse tempo, os participantes serão submetidos a pré-tratamento com inositol ou placebo por um período variável de até 6 semanas, com uma média prevista de 2 a 3 semanas. Os parâmetros metabólicos serão repetidos após aproximadamente 6 (7-9) e aproximadamente 12 (11-13) semanas de inositol ou placebo, em qualquer visita do estudo que seja mais próxima em relação a este período de tempo objetivo. Ambos os grupos receberão letrozol 5 mg todos os dias durante 5 dias nos dias 3-7 do ciclo menstrual e instruídos sobre o horário da relação sexual com datas de ovulação antecipadas. O sangue será coletado para uma progesterona sérica a cada ciclo entre os dias 20-22 do ciclo para confirmar a ovulação e repetido 1 semana depois se o nível inicial de progesterona estiver abaixo do limite para confirmar a ovulação. Assim que a ovulação for confirmada, a paciente esperará um período de 7 a 10 dias depois. Eles ligarão no dia 1 do ciclo de sangramento se ocorrer para iniciar o próximo ciclo de tratamento, até 5 ciclos. Se não ocorrer nenhum sangramento dentro do prazo esperado, eles farão um teste de gravidez caseiro e ligarão com os resultados. As pacientes preencherão questionários sobre efeitos colaterais de medicamentos na primeira coleta de sangue para progesterona de cada ciclo. Isso será revisado no mesmo dia e pessoalmente com a enfermeira coordenadora da pesquisa. Cada paciente completará até 5 ciclos. A dose de letrozol será aumentada em ciclos subsequentes para não resposta ou resposta ovulatória tardia (ovulação posterior à coleta de sangue com progesterona) até 10 mg de letrozol por dia. Para pacientes com um segundo nível de progesterona abaixo do limite para confirmar a ovulação (dia 21 e dia 28), a dose mais alta de letrozol será iniciada após o recebimento do segundo resultado baixo de progesterona. Para pacientes que não ovulam com a dose máxima de letrozol, sua participação no estudo será considerada completa.

Os dados a serem coletados incluirão: informações demográficas e histórico médico [idade, raça/etnia, índice de massa corporal (IMC), contagem de folículos antrais, duração da infertilidade, tratamento anterior para infertilidade (sim ou não), histórico obstétrico, histórico médico, cirurgia histórico, medicamentos atuais e listas de alergias], informações do parceiro [idade, raça/etnia, IMC, avaliação médica geral de saúde, histórico de paternidade anterior], resultados de ultrassom transvaginal e estudos séricos [TSH, prolactina, progesterona, níveis de hCG, níveis de andrógenos ( testosterona total e livre, SHBG) e fatores metabólicos (painel lipídico em jejum, glicemia em jejum, insulina em jejum, relação glicose:insulina, índice HOMA-IR)]. Os questionários a serem preenchidos incluem: questionário validado pelo PCOSQ para qualidade de vida relacionada à SOP e um questionário de efeitos colaterais sobre os efeitos colaterais conhecidos do letrozol e dos inositóis. Além da ultrassonografia transvaginal basal, ultrassonografias adicionais podem ser realizadas conforme indicado clinicamente (inclusive para estabelecer a gravidez clínica). Informações demográficas e clínicas pertinentes sobre os pacientes que estão participando do estudo serão inseridas em um software seguro REDCap do banco de dados do estudo.

Usando a taxa de gravidez clínica relatada para pacientes com SOP inférteis tratadas com letrozol de 31,3% (12) como a proporção do grupo controle (0,31) com uma meta de tamanho de efeito de 10% (e, portanto, proporção do grupo de tratamento 0,41), um alfa de 0,05 e poder de 0,8, nosso tamanho de amostra é estimado (para um ensaio clínico completo) em ~361 em cada braço. Ao considerar a taxa de desistência observada anteriormente de aproximadamente 20% em uma população de pacientes semelhante (3), estimamos que, para um ensaio clínico completo, precisaríamos de 452 participantes randomizados em cada braço. Com base na literatura publicada anteriormente sobre a estimativa de tamanhos de amostras de ensaios piloto randomizados, iremos direcionar 9% desse tamanho de amostra para nosso estudo piloto para sugerir ou identificar uma diferença significativa (13). Em conclusão, nosso tamanho de estudo planejado será de 42 participantes em cada braço do estudo.