トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチーの被験者におけるAG10の有効性と安全性 (ATTRibute-PN)

包含基準:

• 18 歳以上 90 歳以下の男性または女性であること。
• -ATTR-PNのステージIまたはIIの症状（多発性ニューロパシー障害[PND] ≤IIIa）があり、ATTR-PNの診断と一致する身体検査所見および/または神経生理学的検査所見によって定義されるATTR-PNの確立された診断;
• -スクリーニング中に5〜130（包括的）のNISを持っています;
• -スクリーニング中に神経伝導検査（NCS）スコア[腓腹感覚神経活動電位（SNAP）、脛骨複合筋活動電位（CMAP）、尺骨SNAP、尺骨CMAP、腓骨CMAPの合計]が2点以上。 NCS は mNIS+7 のコンポーネントです。
• -病歴に記録されているか、無作為化前のスクリーニングで得られたジェノタイピングによって確認された、ATTR-PNと一致する突然変異を持っています。 *ドミノ肝移植を受けた被験者には遺伝子検査は必要ありません。
• -2年以上の生存が予想される
• カルノフスキーパフォーマンスステータス≧60%;

除外基準:

• -以前に肝移植を受けたか、研究期間中に症候性ATTR-PNの治療として野生型臓器移植片を用いた肝移植を受ける予定です。

注: 研究期間中に ATTR-PN を治療するための再移植が計画されていない限り、移植片によって媒介される ATTR-PN を発症した ATTR-PN ドナーからの「ドミノ」肝移植のレシピエントは、このプロトコルの下で許可されます。他のすべての資格基準を満たしている。

• ATTR-PN に関連しない感覚運動神経障害または自律神経障害があります。たとえば、自己免疫疾患または単クローン性免疫グロブリン血症、悪性腫瘍、またはアルコール乱用。
• ビタミン B-12 レベルが正常下限 (LLN) を下回っています。
• 未治療の甲状腺機能亢進症/甲状腺機能低下症の臨床的証拠がある;
• 軟髄膜TTRアミロイドーシスがあります。
• 1型糖尿病を患っています;
• 2型糖尿病を5年以上患っている;
• 活動性のB型肝炎またはC型肝炎、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を患っている;
• NYHA 心不全分類 > クラス II
• 2年以内に悪性腫瘍を発症したが、基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除く
• 現在、パチシラン、イノテルセン、またはその他の遺伝子サイレンシング剤によるATTR-PNの治療を受けている、ATTR-PNのラベル表示がない市販の医薬品（ジフルニサル、ドキシサイクリンなど）、天然物、またはATTR-PNの証明されていない治療法として使用される誘導体(例えば、緑茶抽出物、タウロウルソデオキシコール酸 [TUDCA]/ウルソジオール)、14 日以内、またはパチシランの場合は 90 日以内、イノテルセンの場合は 180 日以内に投与してください。 スクリーニングの前に、タファミジスは、確立されたバックグラウンド療法の一部として潜在的な被験者にすでに処方されている場合、ATTR-PNの治療のために表示された用量および20 mg /日の投与で許可されます。治験責任医師の意見では、タファミジス治療中の疾患進行の証拠