全身性血小板疾患の研究 (EVGPP)

血小板は循環血球です。 それらは互いに結合し、損傷した血管の壁に結合して、過度の失血を防ぎます。

血小板は次のようになります。

• 血小板減少症の場合は数が不十分です。
• または血栓症の場合は機能しません。 体質性血栓症および血小板減少症はまれな疾患です。 体質性血小板減少症は、さまざまな強度の出血を引き起こし、より深刻な血液病理の徴候である場合があります。 一部の体質性血小板減少症の進化的リスクは、骨髄線維症、骨髄造血異常、または悪性増殖の出現です。 一部の血小板減少症、特に症候性血小板減少症の進化上の問題は、他の臓器 (腎臓、心臓、骨、脳など) に影響を与える可能性が高くなりますが、他の体質性血小板減少症にはほとんど影響がありません。 彼らの診断には、それらを免疫学的血小板減少症と区別し、不適切で時には重度の治療（コルチコステロイド、IV免疫グロブリン、免疫抑制剤、脾臓摘出術）の使用を避けるという大きな課題があります。 現在までに 40 を超える遺伝子の変異が確認されており、血小板減少症の原因となっています。

構成性血栓症は不均一であり、異なる血小板成分が関与している可能性があります。 要するに、血小板が損傷部位で刺激されると、さまざまな可溶性アゴニストまたはマトリックス アゴニストが血小板受容体に結合して、血管間隙でカルシウムの流れ、分泌、および血小板凝集を誘導し、失血を防ぎます。 体質性血栓症は、主に自発的または誘発性の皮膚粘膜出血のリスクがあります。 一部の血栓症は、より複雑な症候群パターンの一部でもあります。 ここ数十年で、血栓症の理解が大幅に進歩し、血栓症をより適切に特定できるようになりました。 詳細は、顆粒の生合成および分泌のプロセスにおける異常、およびシグナル伝達の欠陥 (特に表面受容体の欠乏) に関連する血小板の機能不全について提供されています。 現在、30 以上の遺伝子が常染色体優性、劣性、または X 連鎖変異の部位であり、配列決定が可能です。

これらの病状の分子診断のための国家組織が設立されました。 厳格な基準 (家族性、慢性病状、関連する徴候) を満たす患者からの DNA サンプルは、分子生物学部門に送られます。 次に、病状の原因となる可能性のある遺伝的変異を特定するために、80個の遺伝子のパネルが配列決定されます。 40%の症例で、確実な診断が下されます。 残りの 60% については、いくつかの理由により、分析は有益ではありません。

• 既知の遺伝子の変異を明らかにする問題であるが、文献にはまだ記載されておらず、その有害な性質を確認する必要があります。
• または遺伝子が特定されておらず、ゲノム内のすべてのエクソンを含むより広範な配列決定が示されます。 この戦略により、調整部位が特に重要ないくつかの新しい遺伝子を特定できるようになりました。
• 彼らが体質的特徴が十分に文書化されていない個人であるか、診断の方向転換が必要になります。

このプロジェクトは、細胞生物学および分子生物学の方法を使用して、新しい遺伝的変異の有害な性質を証明することで構成されます。 これらの変異は、診断の文脈で既知の遺伝子で特定されたもの（遺伝子パネルの配列決定）、または体質性血小板の病理に関与することがまだ知られていない遺伝子のエクソンを配列決定することによって特定されたもののいずれかです。 エクソンの配列決定は、プロジェクトの不可欠な部分です。