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再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者の CAR-T 毒性を軽減するためのアナキンラ

2025年1月3日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center

再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の被験者のCAR-T毒性を軽減するためのアナキンラのパイロット研究

この第 II 相試験では、アナキンラの副作用と最適用量を研究し、再発した大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者の axicabtagene ciloleucel と呼ばれる CAR-T 細胞治療に関連する副作用 (毒性) を軽減する効果を確認します。 （再発）または治療に反応しなかった（難治性）。 アナキンラは通常、関節リウマチの治療に使用される薬ですが、CAR-T 細胞療法の毒性を軽減するのにも役立つ可能性があります。 axicabtagene ciloleucel と組み合わせてアナキンラを投与すると、再発または難治性の大細胞型 B 細胞性リンパ腫の制御に役立つ可能性があります。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

第一目的：

I.再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫の被験者にキメラ抗原受容体（CAR）T細胞を注入してから30日以内に、サイトカイン放出症候群（CRS）の発生率を減らすことにおけるアナキンラの安全性と忍容性を評価すること。

副次的な目的:

I. CRS および免疫細胞関連神経毒性症候群 (ICANS) のすべてのグレードの発生率および期間を決定すること。

Ⅱ． 完全奏効率（CRR）、全奏効率（ORR）、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を決定する。

探索的目的:

I. CAR-T療法後の末梢血中のサイトカインおよびケモカインプロファイルに対するアナキンラの効果を決定すること。

Ⅱ． CAR T細胞の拡大と持続性に対するアナキンラの効果を決定すること。

III. ベースライン特性を、アナキンラとCAR-T療法を組み合わせた後の毒性、反応、および生存率と相関させる。

概要: これはアナキンラの用量漸増研究です。

患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、-5 ～ -3 日目にシクロホスファミドを 60 分かけて静脈内 (IV) で、フルダラビンを 30 分かけて IV 投与されます。 その後、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、0日目に30分以内にaxicabtagene ciloleucel IVを受け取り、0～6日目にアナキンラを皮下(SC)に投与する。

研究治療の完了後、患者は 2 および 4 週間でフォローアップされ、その後 2、3、6、9、12、18、および 24 ヶ月で追跡されます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
22

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • M D Anderson Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（tFL）、または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、少なくとも2回の全身療法の前の行
  • axicabtagene ciloleucelによる標準治療を受ける予定
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
  • >= 1.5cmの測定可能な疾患
  • axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 療法が計画されている時点で、以前の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。ただし、全身性免疫チェックポイント阻害/免疫刺激療法は除きます。 対象が白血球除去療法を計画されている時点で、以前の全身性免疫チェックポイント阻害/免疫刺激療法から少なくとも3つの半減期が経過している必要があります(例: イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40アゴニスト、4-1BBアゴニストなど）
  • -以前の治療による毒性は安定していなければならず、=<グレード1まで回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
  • -絶対好中球数>= 1.0 x 10^9/L
  • -血小板数>= 60 x 10^9/L
  • クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) >= 45 mL/分 (分)
  • 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) / アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 正常上限 (ULN)
  • -総ビリルビン= <1.5 mg / dL、ギルバート症候群の被験者を除く
  • -心嚢液貯留の証拠がない心臓駆出率>= 50％
  • ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
  • -中枢神経系（CNS）に関与するリンパ腫の証拠、疑い、および/または病歴がない
  • -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）

除外基準:

  • -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房) 少なくとも 3 年間無病である場合を除く
  • 慢性リンパ性白血病 (CLL) のリヒター変換の歴史
  • -計画された axi-cel 注入の 6 週間以内の自家幹細胞移植
  • 同種幹細胞移植の歴史
  • 以前の CD19 標的療法
  • -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
  • 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在で、制御されていないか、管理のために静注抗菌薬が必要です。 -単純な尿路感染症（UTI）および合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応し、主治医との相談後に許可されます
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）による既知の感染歴。 B型肝炎またはC型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます
  • -結核の既知の病歴。 特定の危険因子がない場合、アナキンラの開始の最大2か月前までのQuantiferonまたは精製タンパク質誘導体（PPD）が陰性で十分です
  • 留置ラインまたはドレーンの存在（経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆道ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテルなど）。 Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されている
  • -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する被験者、またはCNSリンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある被験者
  • -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
  • -心房または心室リンパ腫の関与のある被験者
  • -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
  • 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性
  • 原発性免疫不全
  • 自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 末端臓器損傷を引き起こすか、または過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とする
  • -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
  • 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
  • -大腸菌由来タンパク質を含む、この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
  • -生ワクチン=コンディショニングレジメンの計画開始の6週間前
  • 予備化学療法が胎児または乳児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性
  • -同意時からアナキンラ注射の完了後6か月まで避妊を実践する意思がない男女の被験者
  • 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い 治験治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：治療（シクロホスファミド、フルダラビン、アキシセル、アナキンラ）
患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、-5 ～ -3 日目にシクロホスファミド IV を 60 分以上、フルダラビン IV を 30 分以上投与されます。 その後、患者は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合に、0日目に30分以下にわたってaxicabtagene ciloleucel IVを受け取り、0〜6日目にanakinra SCを受ける。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
他の名前：
  • シトキサン
  • CTX
  • (-)-シクロホスファミド
  • 2H-1,3,2-オキサザホスホリン、2-[ビス(2-クロロエチル)アミノ]テトラヒドロ-、2-オキシド、一水和物
  • カルロキサン
  • シクロホスファミダ
  • シクロホスファミド
  • シクロキサール
  • クラフェン
  • CP一水和物
  • サイクロセル
  • シクロスブラスチン
  • シクロブラスチン
  • シクロホスファム
  • シクロホスファミド一水和物
  • シクロホスファミダム
  • シクロホスファン
  • シクロホスファナム
  • シクロスチン
  • サイトホスファン
  • シトホスファン
  • フォスファセロン
  • ジェノクサル
  • ジェヌサル
  • レドキシン
  • ミトキサン
  • ネオサー
  • レビミューン
  • WR-138719
薬：フルダラビン
与えられた IV
他の名前：
  • フルラドサ
生物学的：アナキンラ
与えられた SC
他の名前：
  • キナレット
  • キネレット
  • rIL-1ra
  • rIL1RN
生物学的：アキシタブゲン シロロイセル
与えられた IV
他の名前：
  • イエスカルタ
  • KTE C19
  • KTE-C19
  • KTE-C19 車

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレードサイトカイン放出症候群（CRS）の発生率
時間枠：車T細胞の注入後30日以内
国立がん研究所（NCI）有害事象の一般的な毒性基準（CTCAE）バージョン（V）5.0に従って集計されます。 CRSは、Lee 2014の基準と、米国移植および細胞療法協会（ASTCT）コンセンサスグレーディングシステムの両方で評価されます。
車T細胞の注入後30日以内

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
さまざまなグレードの発生率とCRSと免疫細胞関連の神経毒性症候群の両方の期間（ICANS）
時間枠：30日
NCI CTCAE v5.0に従って集計されます。 CRSは、Lee 2014の基準とASTCTコンセンサスグレーディングシステムの両方によって評価されます。 ICANは、CTCAE V5.0とASTCTコンセンサスグレーディングシステムの両方によって評価されます。
30日
全体的な回答率
時間枠：最大24か月
悪性リンパ腫のCheson 2014 Lugano分類応答基準を使用して評価されます。
最大24か月
完全な回答率
時間枠：最大24か月
悪性リンパ腫のCheson 2014 Lugano分類応答基準を使用して評価されます。
最大24か月
進行フリーの生存
時間枠：治療の開始から疾患の進行または死亡まで、最初に起こった原因、最大24ヶ月まで評価された
悪性リンパ腫のCheson 2014 Lugano分類応答基準を使用して評価されます。 KaplanとMeierの方法を使用して推定されます。
治療の開始から疾患の進行または死亡まで、最初に起こった原因、最大24ヶ月まで評価された
全生存
時間枠：治療の開始から死に至るまで、あらゆる原因による、最大24か月まで評価されました
悪性リンパ腫のCheson 2014 Lugano分類応答基準を使用して評価されます。 KaplanとMeierの方法を使用して推定されます。
治療の開始から死に至るまで、あらゆる原因による、最大24か月まで評価されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
M.D. Anderson Cancer Center

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
National Cancer Institute (NCI)

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Paolo Strati、M.D. Anderson Cancer Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2020年7月27日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2024年5月28日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2024年5月28日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年6月11日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年6月12日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2025年1月3日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2024年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • 2019-1051 (M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2020-04369 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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