再発または難治性大細胞型 B 細胞リンパ腫患者の CAR-T 毒性を軽減するためのアナキンラ

包含基準:

• -再発または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、原発性縦隔B細胞リンパ腫（PMBCL）、形質転換濾胞性リンパ腫（tFL）、または高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）、少なくとも2回の全身療法の前の行
• axicabtagene ciloleucelによる標準治療を受ける予定
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• >= 1.5cmの測定可能な疾患
• axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 療法が計画されている時点で、以前の全身療法から少なくとも 2 週間または 5 半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。ただし、全身性免疫チェックポイント阻害/免疫刺激療法は除きます。 対象が白血球除去療法を計画されている時点で、以前の全身性免疫チェックポイント阻害/免疫刺激療法から少なくとも3つの半減期が経過している必要があります(例: イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アテゾリズマブ、OX40アゴニスト、4-1BBアゴニストなど）
• -以前の治療による毒性は安定していなければならず、=<グレード1まで回復する必要があります（脱毛症などの臨床的に重要でない毒性を除く）
• -絶対好中球数>= 1.0 x 10^9/L
• -血小板数>= 60 x 10^9/L
• クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault による推定) >= 45 mL/分 (分)
• 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) / アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 2.5 正常上限 (ULN)
• -総ビリルビン= <1.5 mg / dL、ギルバート症候群の被験者を除く
• -心嚢液貯留の証拠がない心臓駆出率>= 50％
• ベースラインの酸素飽和度 > 室内空気で 92%
• -中枢神経系（CNS）に関与するリンパ腫の証拠、疑い、および/または病歴がない
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（外科的不妊手術を受けた女性、または少なくとも2年間閉経後の女性は、出産の可能性があるとは見なされません）

除外基準:

• -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の悪性腫瘍の病歴（例： 子宮頸部、膀胱、乳房) 少なくとも 3 年間無病である場合を除く
• 慢性リンパ性白血病 (CLL) のリヒター変換の歴史
• -計画された axi-cel 注入の 6 週間以内の自家幹細胞移植
• 同種幹細胞移植の歴史
• 以前の CD19 標的療法
• -以前のキメラ抗原受容体療法または他の遺伝子改変T細胞療法
• 真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在で、制御されていないか、管理のために静注抗菌薬が必要です。 -単純な尿路感染症（UTI）および合併症のない細菌性咽頭炎は、積極的な治療に反応し、主治医との相談後に許可されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原[HBsAg]陽性）またはC型肝炎ウイルス（抗HCV陽性）による既知の感染歴。 B型肝炎またはC型肝炎の病歴は、ウイルス量が定量的ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）および/または核酸検査で検出できない場合に許可されます
• -結核の既知の病歴。 特定の危険因子がない場合、アナキンラの開始の最大2か月前までのQuantiferonまたは精製タンパク質誘導体（PPD）が陰性で十分です
• 留置ラインまたはドレーンの存在（経皮的腎瘻チューブ、留置フォーリーカテーテル、胆道ドレーン、または胸膜/腹膜/心膜カテーテルなど）。 Port-a-Cath や Hickman カテーテルなどの専用の中心静脈アクセス カテーテルが許可されている
• -検出可能な脳脊髄液悪性細胞または脳転移を有する被験者、またはCNSリンパ腫、脳脊髄液悪性細胞または脳転移の病歴がある被験者
• -発作障害、脳血管虚血/出血、認知症、小脳疾患、またはCNSが関与する自己免疫疾患などのCNS障害の病歴または存在
• -心房または心室リンパ腫の関与のある被験者
• -心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症、または登録から12か月以内のその他の臨床的に重要な心疾患の病歴
• 腸閉塞や血管圧迫などの腫瘍塊の影響による緊急治療の必要性
• 原発性免疫不全
• 自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性ループス) 末端臓器損傷を引き起こすか、または過去2年以内に全身性免疫抑制/全身性疾患修正剤を必要とする
• -登録から6か月以内の症候性深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴
• 研究治療の安全性または有効性の評価を妨げる可能性のある病状
• -大腸菌由来タンパク質を含む、この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏症反応の病歴
• -生ワクチン=コンディショニングレジメンの計画開始の6週間前
• 予備化学療法が胎児または乳児に危険な影響を与える可能性があるため、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性
• -同意時からアナキンラ注射の完了後6か月まで避妊を実践する意思がない男女の被験者
• 治験責任医師の判断では、被験者は、フォローアップ訪問を含む、プロトコルに必要なすべての研究訪問または手順を完了する可能性が低い、または参加のための研究要件を順守する可能性は低い 治験治療