ニコチン投与による抑うつ気分の改善 2 (DepMIND2)

晩年期うつ病 (LLD) は、感情的な症状と広範な認知障害の両方によって特徴付けられます。 LLD における認知障害、特に実行機能障害の同時発生は、重大な障害と抗うつ反応の低下を特徴とする臨床的に関連する表現型です。 認知障害は、抗うつ薬の治療が成功したとしても持続し、うつ病再発のリスクを高める可能性があります。 LLD における認知障害の臨床的重要性にもかかわらず、特にこの集団の認知を標的とする確立された治療法はありません。 認知障害は身体障害や抗うつ薬治療の結果不良に直接寄与しているように見えるため、これは特に重要です。 うつ病における認知障害の改善を目的とした明確な薬理学的標的および治療法の欠如は、現在の治療法の実質的な欠陥です。

ニコチン受容体刺激によるコリン作動系の調節は、うつ病の高齢者の気分と認知の両方を改善する可能性があります。 臨床的には、経皮ニコチンは喫煙者の気分を改善し、喫煙していない成人を対象としたプラセボ対照パイロット試験では、経皮ニコチンが有意に気分を改善することがわかりました. 喫煙者で観察されたように、認知制御ネットワーク活動を増加させながらデフォルトモードネットワーク活動を減少させるニコチンの効果は、負の価数の刺激に対するうつ病の特徴的なバイアスを減少させ、反芻を減少させる. この理論を支持して、ニコチン受容体の活動はセロトニンの放出を刺激し、トリプトファンの枯渇による気分の悪化を防ぎます.

Depressed Mind 2 Study は、ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストによる CCN 機能の強化が、LLD の気分および認知症状を改善するかどうかを調べます。 これは、経皮ニコチン (TDN) パッチの非盲検投与がうつ病の重症度を安全に改善したことを示すパイロット データによって裏付けられています。 研究者はまた、TDN が特にエピソード記憶、作業記憶、および注意の領域で、認知能力に利益をもたらす可能性があることを示唆する傾向を観察しました。 感情的なストループ タスクを使用する他のパイロット データでは、TDN は、ストループ条件間の認知制御ネットワーク (CCN) における機能的磁気共鳴画像 (fMRI) 活性化の違いを減らします。 重要なことに、この活性化の変化は、うつ病の重症度の対応する減少と関連していました. これらのデータに基づいて、研究者は、ニコチン受容体アゴニストが LLD の CCN 機能を高め、ひいてはこれが抑うつ症状を改善する可能性があるという仮説を立てています。

36人の参加者が登録され、CCNアクティベーションにおけるTDN曝露依存効果として定義されるターゲットエンゲージメントをテストします。 パイロット データに基づいて、この研究では、ストループ fMRI 応答を調べることによって CCN 機能の強化、または fMRI 中の感情ストループ タスクの不一致条件と一致条件の間の CCN 活性化の減少をテストします。 研究者は、繰り返し MRI と組み合わせてニコチンの血中濃度を測定することにより、ニコチン曝露の変動がターゲットエンゲージメントに及ぼす影響を評価します。

主な目的: オープン ラベルの経皮ニコチン (TDN) の 12 週間にわたる CCN の関与をテストすること。

仮説 1A (ターゲット エンゲージメント): TDN は、M/SFG ストループ BOLD 応答 (感情的なストループ タスクの不一致条件と一致条件の活性化の差) の減少として測定される CCN 機能を強化します。 被験者の 60% 以上が 0.5 以上の M/SFG z スコアの減少を示します。

仮説 1B (曝露): パッチ用量またはニコチン代謝物レベルによって測定されるより高いニコチン曝露は、M/SFG Stroop BOLD 反応の大幅な減少と関連します。