強迫性障害の治療のための新しいゴールド スタンダードはありますか?

私。目的

a) この研究の目的は、MagVenture による反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) と BrainsWay による深部経頭蓋磁気刺激 (DTMS) の有効性を、能動的曝露および反応防止 (ERP) の組み合わせの有無で比較および評価することです。 OCD患者の治療。

ii.仮説 a) TMS + アクティブ ERP の組み合わせは、強迫性障害の治療において優れた効果を発揮するという仮説を立てています。 また、MagVenture クール D-B80 コイルは、OCD 患者の治療において BrainsWay H7 コイルと同じくらい効果的であるという仮説を立てています。

iii.正当化

1. Carmi らによる前向き多施設ランダム化二重盲検プラセボ対照試験。 (2019) は、治療前および治療中に H7 コイルを使用し、OCD 症状を誘発することにより、OCD 症状の大幅な改善を示しました。
2. ダンロップらによる研究。 (2016) は、挑発せずに Cool D-B80 コイルを使用することで、OCD 症状の重症度が軽減されることを示しました。
3. BrainsWay H7 コイルと MagVenture Cool D-B80 コイルを、両方のコイルの誘発方法を使用して比較した直接的な研究はありません。
4. また、薬物療法 + アクティブ ERP のゴールド スタンダード治療と、薬物療法 + アクティブ ERP + TMS および薬物療法 + TMS を比較した直接的な研究はありません。

iv。目的

a) この研究の目的は、OCD 治療用に承認された薬剤と組み合わせて、OCD に苦しむ患者におけるアクティブ ERP の併用の有無にかかわらず、DTMS 治療と rTMS 治療の有効性を評価および比較することです。

v. 調査方法・手順

1. 治療を受けており、現在少なくとも 1 つの SSRI、SNRI、クロミプラミン、および少なくとも 1 つの CBT (曝露と反応の防止) の試験を受けている OCD に苦しむ 100 人の患者を募集します。
2. 患者ごとにパーソナライズされた挑発を行い、治療中にそれらを使用する

3. トライアルは 3 つのフェーズで構成されます。

   1. 研究前のスクリーニングとベースライン評価;
   2. 治療トライアル期間（8週間）;と
   3. フォローアップ (12 週間)。
4. 臨床重症度評価スケールは隔週で行われ、以下が含まれます: (簡易強迫性スケール (BOCS)、イェールブラウン強迫性スケール (Y-BOCS)、ベックのうつ病インベントリー (BDI)、臨床全体印象重症度 (CGI- S) および臨床全体印象改善 (CGI-I)。 安全性評価には、有害事象のモニタリング、バイタル サイン、認知機能の変化 (Mini-Mental State Exam (MMSE)) が含まれます。 すべての措置は、治療投与前に行われます。

5. 研究前のスクリーニングとベースライン評価

   1. 潜在的な患者には、治験治療と治験での役割を説明する完全な情報が提供され、治験に関する質問をすることが奨励されます。 この臨床研究試験のリスクと要件は、各潜在的な患者に説明されます。 自発的に参加する人は、治験関連の手続きを行う前に、臨床研究治験に参加するためのインフォームド コンセント フォームを読んで署名します。
   2. 署名されたインフォームドコンセントを取得すると、患者の適格性を確認するために、包含および除外基準が見直されます。
   3. ベースラインデータは、最初の治療セッション前のベースライン訪問中に生成されたデータとして定義されます。
6. 患者が研究に入院した後、fMRI を受けるように求められ、年齢と症状の重症度に基づいてランダムに 5 つの異なるグループに分類されます。
7. 強迫性障害患者の 5 つのグループの比較 1) グループ 1 - H7 コイルを使用して DTMS 治療を受けている 20 人の患者 2) グループ 2 - クールな D-B80 コイルを使用して rTMS 治療を受けている 20 人の患者 3) グループ 3 - を使用して DTMS 治療を受けている 20 人の患者H7 コイル + ERP 4) グループ 4 - クールな D-B80 コイル + ERP を使用して rTMS 治療を受ける 20 人の患者 5) グループ 5 - ERP のみを受ける 20 人の患者

8. 治療トライアル期間

   1) 治療段階では、患者は次のいずれかを受け取ります。

   グループ 1 - 内側前頭前皮質 (mPFC) DTMS 週 5 日、連続 8 週間 = 40 セッション 100% MT で 20 Hz、2 秒オン 20 秒オフ インタートレイン インターバル、50 トレイン、1 セッションあたり 2000 刺激。

   TMSは挑発によりアクティブ状態で行われます

   グループ 2 - 背内側前頭前皮質 (DMPFC) rTMS 週 5 日、連続 8 週間 = 40 セッション 10 Hz、120% MT、5 秒オン 10 秒オフ インタートレイン インターバル、60 トレイン、左 DMPFC への最初の 3000 パルス、次に 3000 パルス右の DMPFC に。 TMSは挑発によりアクティブ状態で行われます

   グループ 3 - 内側前頭前皮質 (mPFC) DTMS + ERP 週 5 日、連続 8 週間 = 40 セッション 20 Hz、100% MT、2 秒オン 20 秒オフ インタートレイン インターバル、50 列車、セッションあたり 2000 刺激。 TMSは挑発により活性状態で行います ERPは1週目と8週目は2時間、2週目から7週目は1時間の計10時間投与します。

   グループ 4 - 背内側前頭前皮質 (DMPFC) rTMS + ERP 週 5 日、連続 8 週間 = 40 セッション 10 Hz、120% MT、5 秒オン 10 秒オフ インタートレイン間隔、60 トレイン、左 DMPFC への最初の 3000 パルス、次に右側の DMPFC に 3000 パルス。 TMSは挑発により活性状態で行います ERPは1週目と8週目は2時間、2週目から7週目は1時間の計10時間投与します。

   グループ 5 - ERP ERP は、第 1 週と第 8 週に 2 時間、第 2 週から第 7 週に 1 時間、合計 10 時間実施されます。

9. TMSの開始前および各治療中に、関連する脳回路を活性化するために、個々の方法で各患者にOCD症状が引き起こされます。 的を絞った質問は、外部、内部、または組み合わせの挑発を使用して各患者に合わせて設計され、Visual Analog Scale での挑発の程度が記録されます。 これらは、患者が改善するにつれて調整が必要になる場合があります。
10. 研究評価は、その週の最初または2回目（好ましくは2回目）の治療セッションの前に、次の治療週の初め（2週目から）に毎週行われます。 研究の早期中止の場合、8週間の来院時に実施される手順も実施されます。
11. フォローアップ期間 1) すべての患者は 12 週目にフォローアップされます。 vi. データ分析の計画

1. 一次有効性変数

   - 主な結果の尺度は、BOCS および YBOCS の重症度評価尺度です。 主要な有効性エンドポイントは、ベースラインから 8 週間の来院までの BOCS および YBOCS 重症度スコアの変化です。

2. 二次有効性変数

   - ベースラインから 8 週間の来院までの臨床全体印象 - 重症度 (CGI-S) および改善 (CGI-I) スコアの変化。

   - BOCS および YBOCS 重症度スコアのベースラインから 12 週間の訪問への変更。

   - ベースラインから 12 週間の来院までの臨床全体印象 - 重症度 (CGI-S) および改善 (CGI-I) スコアの変化。

3. 探索的有効性変数 - Beck's Depression Inventory スコアのベースラインから 8 週間および 12 週間の訪問への変更。

   • 治療前後の fMRI の変化、および fMRI を使用して TMS 治療に対する将来の反応を予測する (レスポンダーとノンレスポンダーを特定するため)