AKT 遺伝子変異を伴うがんの潜在的な標的治療としての AZD5363 のテスト (MATCH-サブプロトコル Y)

包含基準:

• -患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスターMATCHプロトコルで適用される適格基準を満たしている必要があります
• -患者は、MATCHマスタープロトコルを介して決定されたAKT変異を持っている必要があります

• 免疫組織化学によるエストロゲン受容体および/またはプロゲステロン受容体 > 1% として定義されるホルモン受容体陽性の患者、および免疫組織化学 (IHC) による過剰発現または in-situ ハイブリダイゼーションによる増幅のない HER2 陰性の切除不能乳癌の患者は、フルベストラントまたは患者がこの抗エストロゲン療法で進行したばかりの場合、AZD5363 を含むアロマターゼ阻害剤 (アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン)。 ゴナドトロピン放出ホルモン (GnRH) アゴニスト (ロイプロリドやゴセレリンなど) は許可されます。 たとえば、最後の治療がレトロゾールとゴセレリンであった場合、患者は AZD5363 でレトロゾールとゴセレリンを継続することができます。

  • 注: タモキシフェンやトレミフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM) は、それぞれ CYPD26 と CYP3A4 の代謝に関する懸念があるため、許可されていません。
• -患者は、治療割り当ての8週間前に心電図（ECG）を取得する必要があり、安静時心電図のリズム、伝導、または形態に臨床的に重要な異常があってはなりません（例： 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック)

• 糖尿病または高血糖のリスクのある患者は適格です。 真性糖尿病患者は、以下の除外基準のいずれかが満たされない限り、研究に参加できます。

  • ベースラインの空腹時血糖値が8.9mmol/Lまたは160mg/dLを超える（空腹時とは、少なくとも8時間カロリー摂取がないことと定義される）
  • 定期的な糖尿病の管理と制御に必要なインスリン
  • 日常的な糖尿病の管理と制御に必要な 2 つ以上の経口血糖降下薬

除外基準:

• -患者は、AZD5363または同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する既知の過敏症を持ってはなりません
• -既知のKRAS、NRAS、HRAS、またはBRAF変異を持つ患者は、これらの変異が耐性のために限られた反応につながる可能性があるため、このプロトコルの対象ではありません
• 患者は、FDA 承認のラパログを除いて、ネオアジュバント、アジュバント、または転移の状況で、PI3K、AKT、または mTOR の別の阻害剤による治療を受けていない可能性があります。 -手術前の短いウィンドウトライアル（4週間以下の治療）でPI3K / AKT / mTOR阻害剤を投与された転移性癌の患者は、登録前の治療が6か月を超えていた場合に適格となります
• -患者は、CYP3A4の強力な阻害剤または強力な誘導剤または基質、またはCYP2D6の基質を最初の投与前2週間以内に受けていない可能性があります 研究治療（セントジョンズワートの場合は3週間）