NF1 遺伝子変異を伴うがんの潜在的標的治療薬としてのトラメチニブの試験 (MATCH-サブプロトコル S1)
MATCH治療サブプロトコルS1:NF1変異を有する腫瘍患者におけるトラメチニブの第II相試験
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
第一目的:
I.進行性難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬に対する客観的反応(OR)を有する患者の割合を評価すること。
副次的な目的:
I. 進行した難治性がん/リンパ腫/多発性骨髄腫の患者において、標的治験薬による治療の 6 か月時点で生存し、無増悪である患者の割合を評価すること。
Ⅱ. 死亡または疾患の進行までの時間を評価する。 III. 追加のゲノム、リボ核酸(RNA)、タンパク質、および画像ベースの評価プラットフォームを使用して、治療が割り当てられるゲノム変化または耐性メカニズムを超えた潜在的な予測バイオマーカーを特定すること。
IV. 治療前のイメージングから得られた放射性表現型と治療前から治療後のイメージングまでの変化が客観的な反応と無増悪生存期間を予測できるかどうかを評価し、治療前の放射性表現型と腫瘍生検標本の標的遺伝子変異パターンとの関連を評価すること。
概要:
患者は、トラメチニブジメチルスルホキシドを経口(PO)で 1 日 1 回(QD)、1~28 日目に投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は、研究登録から2年未満の場合は3か月ごとに追跡され、その後、研究登録から3年目は6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -患者は、治療サブプロトコルに登録する前に、マスターMATCHプロトコルで適用される適格基準を満たしている必要があります
- -患者は、MATCHマスタープロトコルを介して決定されるように、NF-1の有害な不活性化変異、または別の異常を持っている必要があります
-患者は、治療割り当ての8週間前に心電図(ECG)を取得する必要があり、次の心臓基準のいずれも持っていない必要があります。
- 安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常(例: 完全な左脚ブロック、第 3 度心臓ブロック)。
- -収縮期血圧> 140 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHgとして定義され、降圧療法によって制御できない治療抵抗性高血圧症
- -患者は、治療への登録前4週間以内に心エコー図(ECHO)または核研究(マルチゲート取得スキャン[MUGA]または初回通過)を取得する必要があり、左心室駆出率(LVEF)を持ってはなりません <施設の正常下限(LLN). LLNがサイトで定義されていない場合、患者が適格であるためにはLVEFが> 50%でなければなりません
- 以前にモノクローナル抗体療法を受けた患者(例: イピリムマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブなど)は、トラメチニブを開始する前に8週間以上前の治療を中止している必要があります
-膠芽腫の患者は、組織学的または放射線学的に確認された再発性または進行性世界保健機関(WHO)のグレード4の神経膠腫(膠芽腫)を持っている必要があります
- 注: すべてのベースラインおよびベースライン後の疾患評価は、MRI を実行できない被験者に対して、造影頭蓋磁気共鳴分光法 (MRI) または造影コンピューター断層撮影 (CT) を使用して実行する必要があります。
除外基準:
- -間質性肺疾患または肺炎の既往歴のある患者は除外されます
- 患者は、トラメチニブまたは同様の化学的または生物学的組成の化合物、またはジメチルスルホキシド(DMSO)に対する既知の過敏症を持ってはなりません。
- -患者は、網膜静脈閉塞症(RVO)の病歴または現在の証拠/リスクを持ってはなりません。 ベースライン時に目の検査が必要です
- -以前にMEK阻害剤(トラメチニブ、ビニメチニブ、コビメチニブ、セルメチニブ、RO4987655(CH4987655)、GDC-0623、およびピマセルチブを含むがこれらに限定されない)を投与された患者は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(トラメチニブ)
患者は、1~28 日目にトラメチニブ ジメチル スルホキシド PO QD を投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、28日ごとにサイクルが繰り返されます。
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与えられたPO
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠:腫瘍の評価はベースラインで行われ、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行まで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで行われました。
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全奏効率は、適格で治療を受けたすべての患者の中で、完全奏効(CR)または部分奏効(PR)の最良の全奏効を示した患者の割合として定義されました。
固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して、最良の全体的な応答が評価されました。
応答基準の詳細な定義については、プロトコルを参照してください。
ORR については、90% 両側二項正確信頼区間が計算されました。
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腫瘍の評価はベースラインで行われ、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行まで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで行われました。
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月無増悪生存率(PFS)率
時間枠:ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行まで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで評価し、そこから 6 か月の PFS 率を決定します。
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無増悪生存期間は、治療開始日から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
疾患の進行は、固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して評価されました。
病気の進行の詳細な定義については、プロトコルを参照してください。
6 か月の PFS 率は、特定の時点の推定値を提供できる Kaplan-Meier 法を使用して推定されました。
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ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患の進行まで 3 サイクルごとに、登録後 3 年まで評価し、そこから 6 か月の PFS 率を決定します。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価
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PFSは、治療開始日から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
PFSの中央値は、Kaplan-Meier法を使用して推定されました。
疾患の進行は、固形腫瘍バージョン 1.1 の応答評価基準、リンパ腫患者の Cheson (2014) 基準、神経膠芽腫患者の神経腫瘍学基準の応答評価を使用して評価されました。
病気の進行の詳細な定義については、プロトコルを参照してください。
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ベースラインで評価し、最初の 26 サイクルは 2 サイクルごと、その後は疾患進行まで 3 サイクルごと、登録後 3 年まで評価
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協力者と研究者
捜査官
捜査官
- 主任研究者:Jason J Luke、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (推定)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- NCI-2020-03343 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (米国 NIH グラント/契約)
- U24CA196172 (米国 NIH グラント/契約)
- EAY131-S1 (その他の識別子:CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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