悪性中皮腫における一次プラチナベースの化学療法後のタラゾパリブによる維持療法の有効性 (TALAMESO)

包含基準:

• 18歳以上の患者
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者
• 組織学的または細胞学的に確認された悪性中皮腫: 類上皮、肉腫様、二相性
• 胸膜（コホートA）または腹膜（コホートB1およびB2）から発生
• -以前にプラチナベースの第一選択化学療法（ペメトレキセドの最低1サイクルを含む）で4〜6サイクル治療され、化学療法中の疾患進行の兆候はありません。
• ベバシズマブおよびPARP阻害剤による治療歴なし
• 最後の化学療法サイクルからタラゾパリブの開始までの間隔が最短で 6 週間、最長で 8 週間
• 胸膜中皮腫（コホートA）の場合、温熱胸膜内または胸腔内化学療法（HITHOC）を伴うまたは伴わない一次または間隔減量手術が承認されます。

• 腹膜中皮腫の場合

  • コホート B1 では、一次または間隔減量手術 ± 温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) は、非完全細胞減少手術 (CC2 または CC3) の場合にのみ承認されます。 このコホートには、手術を受けていない疾患の患者も含まれます
  • コホート B2 では、完全な巨視的 (CC0 または CC1) 一次または間隔減量手術 ± HIPEC が必要になります。

加圧腹腔内エアロゾル化学療法セッション（PIPAC）による腹腔内治療は許可されていません。

• -コンピューター断層撮影（CT）スキャンでの修正されたRECISTバージョン1.1による測定可能または測定不可能（ただし放射線学的に評価可能な）疾患（タラゾパリブ開始から28日以内）
• ブロック内の代表的な FFPE 腫瘍サンプル、または生検または手術標本からの少なくとも 30 枚の非染色スライドが研究サイトで利用可能で、6 か月未満の年齢。
• -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された適切な骨髄機能を有する患者：
• 絶対好中球数≧1.0 x 109 /L
• 血小板数≧50×109/L
• ヘモグロビン≧8.0g/dL（輸血された可能性あり）
• 腎機能が十分な患者：
• 計算された糸球体濾過率 (GFR) ≥30 ml/分/1.73 CKD-EPI式によるm2
• 十分な肝機能を有する患者
• 総ビリルビン ≤ 1 × 正常値の上限 [ULN] およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN
• 総ビリルビン > 1.0～1.5 × ULNおよび任意のAST
• -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性の非出産状況の確認（妊娠検査）。
• タラゾパリブの治療中、および治療終了後少なくとも7か月間は、女性患者には非常に効果的な避妊方法が必要です。 タラゾパリブによる治療中および最終投与後少なくとも 4 か月間は、生殖能力のある女性パートナーおよび妊娠中のパートナーを持つ男性患者にコンドームを使用するようにアドバイスしてください。
• -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
• 社会保険制度に加入している患者。
• -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

• うっ血性心不全などを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;呼吸困難;肝不全;アレルギー、または精神疾患/治験責任医師による研究要件の順守を制限する社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
• -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療され、5年以上病気の証拠がないその他の固形腫瘍。
• 脳転移または髄膜病変のあるすべての被験者。
• -全身化学療法、放射線療法（緩和的な理由を除く）を受けている患者 治療前の最後の投与から6週間以内（または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間）。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
• -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症および感覚神経障害を除く、持続的な毒性（CTCAE≧グレード2）。
• 他の治験薬による治療。
• 腸閉塞症候群、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎、または吸収不良などの経口薬を許可しないその他の胃腸障害。
• -PARP阻害剤に対する既知の重度の過敏反応。
• -既知のHIVまたはAIDS関連の病気。
• -HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの陽性検査（抗HCV抗体陽性の場合）。
• クマジン®などの経口抗凝固剤抗ビタミンK剤による治療
• -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植（自家骨髄移植を除く）。
• 後見人の患者。
• 授乳中の女性（タラゾパリブによる治療中および最終投与後少なくとも1か月間）
• 実験的薬物の有効性を妨げる可能性のある他の介入臨床研究への参加。