悪性中皮腫における一次プラチナベースの化学療法後のタラゾパリブによる維持療法の有効性 (TALAMESO)
胸膜または悪性腹膜中皮腫患者における第一選択のプラチナベースの化学療法後のTALAzoparibによる維持療法の有効性を評価するための3コホート第II相試験
悪性中皮腫は、いくつかの臓器を裏打ちする中皮から発生する浸潤性新生物です。 中皮腫の一般的な原発部位は、胸膜 (悪性胸膜中皮腫: 85%) と腹膜 (悪性腹膜中皮腫 15%) であり、まれに心膜と膣膜です。
悪性胸膜中皮腫 (MPM) に推奨される標準治療は、プラチナ塩と抗葉酸剤の 2 剤併用療法に基づく緩和的化学療法です。 胸膜 MPM 患者の生存期間の中央値は、最良の支持療法のみで約 8 か月、抗血管新生薬または標的療法を併用するまたは併用しない全身化学療法を使用する場合は 12 ~ 19 か月です。 胸膜中皮腫の革新的なアプローチに対する満たされていないニーズがあります。
悪性腹膜中皮腫は、腹膜の内側を覆う中皮細胞から発生し、腹腔内に広範囲に広がる攻撃的な新生物です。 細胞縮小手術 (CRS) とそれに続く化学療法 (HIPEC) による温熱術中腹膜灌流は、腹膜癌腫症の進展に関して、可能であれば標準的な治癒的アプローチです。 細胞減少手術が不可能な場合、一般的な戦略は全身化学療法を処方することであり、その後の CRS の可能性のために腫瘍病変を縮小することを目的としています。 シスプラチンとペメトレキセドの併用レジメンに基づく標準的な戦略は、胸膜中皮腫の管理原則から推定されています。
中皮腫のゲノム景観は現在十分に説明されています。 胸膜および腹膜の悪性中皮腫は、閉じたゲノム不安定性を抱えています。
ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP) 阻害剤、特にオラパリブ、ニラパリブ、タラゾパリブによる維持療法に基づく戦略は、卵巣がん患者に有効であることが示され、承認につながっています。 利点は、主に相同組換え欠損症 (HRD) の患者で観察されていますが、より少ない範囲で全角患者でも観察されています。 HRD は癌細胞の PARP 依存症を誘発し、それによって PARP 阻害剤の存在下で細胞死を引き起こすと考えられています。
結果として、主にBAP-1を介した中皮腫におけるHRDの有病率を考えると、プラチナベースの化学療法の4〜6サイクル後に進行性疾患のない悪性中皮腫患者におけるPARP阻害剤による維持治療は、無増悪の増加と関連している可能性があります。卵巣癌患者で示されたように、生存率。
TALAMESO は、4~6 サイクルのプラチナベースの第一選択化学療法に続いて最長 2 年間実施されるタラゾパリブ維持療法の有効性を、維持療法開始から 6 か月後に無増悪生存率の観点から評価することを目的としています。進行した悪性胸膜(コホートA)または腹膜(コホートB1およびB2)中皮腫を伴う。
コホート B1 および B2 は、タラゾパリブが非切除または不完全切除の患者集団 (コホート B1) または完全切除患者集団 (コホート B2) の両方で無増悪生存期間を延長できることを確認することを目的としています。
TALAMESO は、進行性悪性胸膜 (コホート A) または腹膜 (コホート B1 および B2) 中皮腫患者を含む 3 つの独立したコホート (フレミングの単一段階) による非盲検第 II 相試験であり、4 ~ 6 サイクルの後に疾患の進行の兆候はありません。プラチナベースの化学療法(最低1サイクルのペメトレキセドを含む)。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Benoit YOU
- 電話番号:+33 4 78 864 318
- メール:benoit.you@chu-lyon.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Laurent VILLENEUVE
- 電話番号:+33 4 78 864 536
- メール:laurent.villeneuve@chu-lyon.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者
- -東部共同腫瘍学グループ(ECOG)のパフォーマンスステータスが2以下の患者
- 組織学的または細胞学的に確認された悪性中皮腫: 類上皮、肉腫様、二相性
- 胸膜(コホートA)または腹膜(コホートB1およびB2)から発生
- -以前にプラチナベースの第一選択化学療法(ペメトレキセドの最低1サイクルを含む)で4〜6サイクル治療され、化学療法中の疾患進行の兆候はありません。
- ベバシズマブおよびPARP阻害剤による治療歴なし
- 最後の化学療法サイクルからタラゾパリブの開始までの間隔が最短で 6 週間、最長で 8 週間
- 胸膜中皮腫(コホートA)の場合、温熱胸膜内または胸腔内化学療法(HITHOC)を伴うまたは伴わない一次または間隔減量手術が承認されます。
腹膜中皮腫の場合
- コホート B1 では、一次または間隔減量手術 ± 温熱腹腔内化学療法 (HIPEC) は、非完全細胞減少手術 (CC2 または CC3) の場合にのみ承認されます。 このコホートには、手術を受けていない疾患の患者も含まれます
- コホート B2 では、完全な巨視的 (CC0 または CC1) 一次または間隔減量手術 ± HIPEC が必要になります。
加圧腹腔内エアロゾル化学療法セッション(PIPAC)による腹腔内治療は許可されていません。
- -コンピューター断層撮影(CT)スキャンでの修正されたRECISTバージョン1.1による測定可能または測定不可能(ただし放射線学的に評価可能な)疾患(タラゾパリブ開始から28日以内)
- ブロック内の代表的な FFPE 腫瘍サンプル、または生検または手術標本からの少なくとも 30 枚の非染色スライドが研究サイトで利用可能で、6 か月未満の年齢。
- -以下に定義するように、研究治療の投与前28日以内に測定された適切な骨髄機能を有する患者:
- 絶対好中球数≧1.0 x 109 /L
- 血小板数≧50×109/L
- ヘモグロビン≧8.0g/dL(輸血された可能性あり)
- 腎機能が十分な患者:
- 計算された糸球体濾過率 (GFR) ≥30 ml/分/1.73 CKD-EPI式によるm2
- 十分な肝機能を有する患者
- 総ビリルビン ≤ 1 × 正常値の上限 [ULN] およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > ULN
- 総ビリルビン > 1.0~1.5 × ULNおよび任意のAST
- -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性の非出産状況の確認(妊娠検査)。
- タラゾパリブの治療中、および治療終了後少なくとも7か月間は、女性患者には非常に効果的な避妊方法が必要です。 タラゾパリブによる治療中および最終投与後少なくとも 4 か月間は、生殖能力のある女性パートナーおよび妊娠中のパートナーを持つ男性患者にコンドームを使用するようにアドバイスしてください。
- -研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供した患者。
- 社会保険制度に加入している患者。
- -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
除外基準:
- うっ血性心不全などを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;呼吸困難;肝不全;アレルギー、または精神疾患/治験責任医師による研究要件の順守を制限する社会的状況、有害事象の発生リスクを大幅に増加させる、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
- -二次原発がんの患者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、または根治的に治療され、5年以上病気の証拠がないその他の固形腫瘍。
- 脳転移または髄膜病変のあるすべての被験者。
- -全身化学療法、放射線療法(緩和的な理由を除く)を受けている患者 治療前の最後の投与から6週間以内(または使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間)。 患者は、治験薬による治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、治験の前および治験中に、骨転移に対して安定した用量のビスフォスフォネートを受け取ることができます。
- -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症および感覚神経障害を除く、持続的な毒性(CTCAE≧グレード2)。
- 他の治験薬による治療。
- 腸閉塞症候群、炎症性腸疾患、免疫性大腸炎、または吸収不良などの経口薬を許可しないその他の胃腸障害。
- -PARP阻害剤に対する既知の重度の過敏反応。
- -既知のHIVまたはAIDS関連の病気。
- -HBV表面抗原および/または確認用HCV RNAの陽性検査(抗HCV抗体陽性の場合)。
- クマジン®などの経口抗凝固剤抗ビタミンK剤による治療
- -同種幹細胞移植を含む以前の臓器移植(自家骨髄移植を除く)。
- 後見人の患者。
- 授乳中の女性(タラゾパリブによる治療中および最終投与後少なくとも1か月間)
- 実験的薬物の有効性を妨げる可能性のある他の介入臨床研究への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホートA、悪性胸膜中皮腫
悪性胸膜中皮腫
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タラゾパリブ 1 日 1 mg (PO) (または 1 日 0.75 mg) を 2 年間、化学療法中止の終了後 6 ~ 8 週間の間に開始しました。 タラゾパリブは最大 2 年間、または疾患が進行した場合はそれより短い期間、投与されます。 適切な管理にもかかわらず許容できない毒性、患者が研究からの撤退を決定した場合、または患者の状態の一般的または特定の変化により、患者がさらなる治療を受け入れられなくなった場合。 |
実験的:コホートB1:悪性腹膜中皮腫未切除
未切除または不完全切除の悪性腹膜中皮腫
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タラゾパリブ 1 日 1 mg (PO) (または 1 日 0.75 mg) を 2 年間、化学療法中止の終了後 6 ~ 8 週間の間に開始しました。 タラゾパリブは最大 2 年間、または疾患が進行した場合はそれより短い期間、投与されます。 適切な管理にもかかわらず許容できない毒性、患者が研究からの撤退を決定した場合、または患者の状態の一般的または特定の変化により、患者がさらなる治療を受け入れられなくなった場合。 |
実験的:コホートB2:悪性腹膜中皮腫(切除)
完全切除された悪性腹膜中皮腫。
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タラゾパリブ 1 日 1 mg (PO) (または 1 日 0.75 mg) を 2 年間、化学療法中止の終了後 6 ~ 8 週間の間に開始しました。 タラゾパリブは最大 2 年間、または疾患が進行した場合はそれより短い期間、投与されます。 適切な管理にもかかわらず許容できない毒性、患者が研究からの撤退を決定した場合、または患者の状態の一般的または特定の変化により、患者がさらなる治療を受け入れられなくなった場合。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非進行比率
時間枠:タラゾパリブ開始6ヶ月後
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非進行率は、タラゾパリブ開始から 6 か月後に進行していない患者の割合として定義されます。
疾患の進行は、(i)RECIST 1.1基準に従って研究者が行った腫瘍評価、および/またはii)研究者による疾患進行の明確な臨床症状に基づいています。 (iii) 疾患の進行に関連する死亡。
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タラゾパリブ開始6ヶ月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠:患者は、進行の収集日と最終的な死亡日について、研究の終了まで追跡されます。最後に登録された患者の場合は 0.25 か月、最初の患者の場合は 49 か月です。)
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無増悪生存期間 (PFS) は、組み入れから (1) 最初に記録された疾患の進行または疾患の進行に関連する死亡のいずれか最初に発生した方、または (2) 追跡調査の終了までの時間として定義されます。
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患者は、進行の収集日と最終的な死亡日について、研究の終了まで追跡されます。最後に登録された患者の場合は 0.25 か月、最初の患者の場合は 49 か月です。)
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RECIST 1.1基準に基づく無増悪生存
時間枠:患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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無増悪生存期間(PFS)は、組み入れから最初に記録された疾患の進行または疾患の進行に関連する死亡までの時間として定義されます。
疾患の進行は、RECIST 1.1基準に従って研究者が行った腫瘍評価、および/または研究者による疾患進行の明確な臨床症状、および/または疾患の進行に関連する死亡に基づいています。
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患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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MRECIST基準に基づく無増悪生存
時間枠:患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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無増悪生存期間(PFS)は、組み入れから最初に記録された疾患の進行または疾患の進行に関連する死亡までの時間として定義されます。
疾患の進行は、mRECIST基準に従って研究者が行った腫瘍評価、および/または研究者による疾患進行の明確な臨床症状、および/または疾患の進行に関連する死亡に基づいています。
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患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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全生存
時間枠:患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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全生存期間(OS)は、組み入れ日から死亡日まで、またはフォローアップの終了日まで推定されます。
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患者は、進行の収集日および最終的な死亡日について研究の終わりまで追跡されます。最後に登録された患者の場合は0.25か月、最初の患者の場合は49か月です。
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安全性、治療関連の有害事象
時間枠:最新の登録患者の最後の実験的治療の6週間後
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治療に関連する有害事象は、研究全体で観察された有害事象の性質、数、および程度として定義され、NCI-CTCAE v.5.0 基準を使用して評価されます。
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最新の登録患者の最後の実験的治療の6週間後
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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