COVID-19が確認された、または疑われる入院患者に対するメラトニン作動薬

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS CoV-2) のパンデミックは、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) とも呼ばれ、現在、ブラジルおよび世界中の医療システムに挑戦しています。 ブラジルで確認された COVID-19 の症例の死亡率は、ドイツやカナダなどの国の 2 倍に近いようです。 (1-3) 結果として生じるウイルス性間質性肺炎は、重度の低酸素性呼吸不全、過密状態の集中治療室 (ICU)、設備と人員の不足、および死亡率の増加につながる可能性があります。 (4-6)

ブラジルで死亡リスクが高い理由のいくつかは、入院患者の臨床的悪化の傾向の増加に関連している可能性があります。 その結果、軽度から中等度の COVID-19 の入院患者の臨床的悪化と長期の病期のリスクを軽減することが、このようなパンデミックの負担と ICU への入院を軽減するための優先事項となっています。 しかし、私たちの知る限りでは、軽度から中等度の臨床徴候と症状を持つ入院患者の重篤な疾患の差し迫ったリスクと入院期間の延長に関連する結果を対象とした、複雑な特定の介入はほとんどテストされていません。

メラトニン (N-アセチル-5-メトキシトリプタミン) は、主に松果体によって、また免疫系を含む他の非内分泌器官によっても合成されるホルモンです。 その複数の特性の中で、メラトニンは、受容体依存性および受容体非依存性シグナル伝達カスケードの両方を介して発揮される抗アポトーシス、抗酸化、および抗炎症の役割を実証しています。 (7,8) メラトニン受容体の活性化が臓器損傷から保護することが示唆されています。 (9-10)。 さらに、メラトニン受容体は、動物モデルにおける多菌性敗血症後の死亡率を低下させることができます。 (11)

メラトニンは、Th2 様免疫応答に関与する IL-10 を含む抗炎症性サイトカインの分泌を促進することにより、免疫応答を調節する可能性があります。 (12) IL-10 は無数の細胞型に影響を及ぼし、有害な状況下にある肺細胞では、その産生が損なわれます。 (13) 最近の調査結果は、メラトニン受容体が、IL-10 産生のアップレギュレーションを介して、ラットの人工呼吸器によって誘発される急性肺損傷に対する保護効果のモジュレーターであることを示しました。 (14) この証拠は、高親和性メラトニン受容体 1 (MT1) および MT2 の強力で高度に選択的なアゴニストであるラメルテオンの効果のテストを急増させ、さらに抗酸化および抗炎症特性を示します。 (15-17) メラトニン アゴニズムは、まだ調査されていない SARS-CoV-2 感染によって誘発されたものを含む、急性肺損傷を持つ個人で臨床的役割を果たしている可能性があります。 研究者らは、この状態の入院患者における COVID-19 に関連するさまざまな臨床的および検査結果の下で、標準治療とラメルテオン 8mg を比較する臨床試験を設計しました。

参考文献

1. ロベルト・コッホ研究所。 2019 年コロナウイルス病 (COVID-19) ロベルト コッホ研究所の毎日の状況報告。 入手先: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/Situationsberichte/Gesamt.html 14.05.20 更新
2. データサス。 ブラジル サウンド大臣。 https://covid.saude.gov.br/から入手できます。 Atualizada em: 14/05/2020
3. カナダ政府。 コロナウイルス病 2019 (COVID-19): 毎日の疫学アップデート。 https://www.canada.ca/en/public-health/services/diseases/2019-novel-coronavirus-infection.html?topic=tilelink#a1 から入手できます。 14.05.20 更新。
4. P.H.S.ペリシオーニ、S.R.主。 COVID-19 は高齢者の生活に深刻な影響を与えます。 Braz J Phys Ther、(2020)、http://dx.doi.org/10.1016/j.bjpt.2020.04.005
5. [3] R.D. ブランソン、D.R.ヘス、L. ルビンソン。 SARS CoV-2: ガイダンス文書。 米国呼吸ケア協会、（2020）、
6. 世界保健機構。 2019年新型コロナウイルス感染症（COVID-19）状況報告 46. (2020)
7. ジョッカーズ R、デラグランジェ P、デュボコビッチ ML、マルクス RP、ルノー N、トシーニ G、セコン E、ズロトス DP。 メラトニン受容体に関する最新情報: IUPHAR Review 20. Br J Pharmacol. 2016;173:2702-2725。 ドイ: 10.1111/bph.13536.
8. Radogna F、Paternoster L、Albertini MC、Cerella C、Accorsi A、Bucchini A、Spadoni G、Diamantini G、Tarzia G、De Nicola M、他 メラトニンは、U937 単球細胞の受容体相互作用を介してアポトーシスに拮抗します。 J松果体解像度。 2007;43:154-162。 ドイ: 10.1111/j.1600-079X.2007.00455.x.
9. Lochner A、Genade S、Davids A、Ytrehus K、Moolman JA。 虚血後の心筋回復に対するメラトニンの短期的および長期的効果。 J松果体解像度。 2006;40:56-63。 ドイ: 10.1111/j.1600-079X.2005.00280.x.
10. Rezzani R、Rodella LF、Bonomini F、Tengattini S、Bianchi R、Reiter RJ。 シクロスポリン A 誘発心毒性に対する保護におけるメラトニンの有益な効果は、受容体を介したものです。 J松果体解像度。 2006;41:288-295。 ドイ: 10.1111/j.1600-079X.2006.00368.x.
11. Fink T、Glas M、Wolf A、Kleber A、Reus E、Wolff M、Kiefer D、Wolf B、Rensing H、Volk T、Mathes AM。 メラトニン受容体は、多菌性敗血症のモデルにおける生存率の改善を仲介します。 クリティカルケアメッド。 2014;42:e22-e31。 ドイ: 10.1097/CCM.0b013e3182a63e2b.
12. レン・ウェンカイ、リウ・ギャング、チェン・シュアイ、イン・ジエ、ワン・ジン、タン・ビー、ウー・グオヤオ、ベイザー・フラー・W.、ペン・ユアニ、リー・ティエジュン、ライター・ラッセル・J.、イン・ユロン。 T細胞におけるメラトニンシグナル伝達：機能と応用。 松果体研究ジャーナル。 2017;62(3):e12394。 ドイ: 10.1111/jpi.12394.
13. Hokenson MA、Wang Y、Hawwa RL、Huang Z、Sharma S、Sanchez-Esteban J. 機械的ストレッチにさらされた胎児 II 型上皮細胞における IL-10 産生の減少は、IL-6-SOCS3 シグナル伝達経路の活性化を介して媒介されます。 PLoSワン。 2013;8:e59598。 ドイ: 10.1371/journal.pone.0059598.
14. 呉 GC、鵬 CK、遼 WI、パオ HP、黄 KL、チュー SJ。 メラトニン受容体アゴニストは、IL-10 産生のアップレギュレーションを通じて、人工呼吸器によって誘発される急性肺損傷から保護します。 Respir Res. 2020 年 3 月 6 日;21(1):65。 ドイ: 10.1186/s12931-020-1325-2.
15. Mathes AM、Kubulus D、Waibel L、Weiler J、Heymann P、Wolf B、Rensing H. ラメルテオンによるメラトニン受容体の選択的活性化は、ラットの出血性ショック後の肝機能と肝灌流を改善します。 クリティカルケアメッド。 2008;36:2863-2870。 ドイ: 10.1097/CCM.0b013e318187b863.
16. Shimizu N, Nozawa M, Sugimoto K, Yamamoto Y, Minami T, Hayashi T, Yoshimura K, Ishii T, Uemura H. 下部尿路症状を伴う不眠症患者におけるラメルテオンの治療効果と抗炎症効果. Res Rep ウロル。 2013;5:113-119。
17. 周 W、張 X、朱 CL、彼 ZY、梁 JP、宋 ZC。 ポルフィロモナス・ジンジバリスの病原性および炎症反応の調節による歯周病の「周生薬」剤としてのメラトニン受容体アゴニスト。 PLoSワン。 2016;11:e0166442。 ドイ: 10.1371/journal.pone.0166442