糖尿病におけるメタボロミクスと創傷治癒

糖尿病における創傷治癒の機能不全には、炎症反応の減少、マトリックス成分の沈着の遅延、創傷リモデリング、および閉鎖による複数の治癒プロセスが含まれます。 さらに、高血糖は創傷の感染感受性を高める。 体の遠位肢に見られる創傷、糖尿病性足潰瘍は、手術や褥瘡による損傷と比較して、臨床的および社会経済的により重大な影響を及ぼします。

1. 糖尿病性足潰瘍患者に対する新規治療の要請:

   1.1。 事実: 糖尿病性足潰瘍 (DFU) は糖尿病の主要な合併症であり、四肢の喪失や早期死亡につながる可能性があります。 2017 年の国際糖尿病連合の報告によると、DFU は糖尿病患者の入院の最も一般的な原因でもあります。

   台湾では、毎年 1% の糖尿病患者が DFU の治療のために入院しています。 しかし、下肢切断 (LEA) 率が約 30% であることを考慮すると、治療成績は明らかに満足のいくものではありません。

   1.2. DFU 1.2.1 の標準治療 2016 年に、中華民国糖尿病協会の承認の下、糖尿病性足に関する台湾の全国ワーキング グループを結成し、その後 2017 年に台湾で糖尿病性足のガイドラインを発行しました (ISBN 978-986-82436- 8-2)。 また、国際糖尿病連合が2017年に発表した臨床フットケアガイドラインの執筆にも参加しました。 1.2.2 これらの最新の 2 つのガイドラインは、特に (1) 感染症、(2) 末梢動脈疾患、(3) 創傷ケアと外科的介入、および (4) オフロードとリスクに焦点を当てた、DFU 患者の診断、管理、および予防を詳述しています。割引。 さまざまな臨床的特徴を持つ患者に対する適切な投薬の提案も提供されました。 それにもかかわらず、急性感染症と四肢虚血の治療に加えて、足潰瘍の最適な治癒には、細胞の移動と増殖、細胞外マトリックスの沈着、リモデリング、および組織の微小循環の複雑な生物学的および分子的事象の治療が必要です。 これが、世界中で DFU 患者の予後がまだ不十分である理由です。 したがって、糖尿病患者の組織治癒を改善するには、新しい治療法が必要です。 残念なことに、DFU 患者に対する適切に設計された新しい治療法の最近の結果は期待外れでした。

2. 創傷治癒における栄養の役割 栄養と創傷治癒の関係は、怪我の後であろうと外科的介入の後であろうと、何世紀にもわたって認識されており、十分な炭水化物、脂肪、およびタンパク質の摂取が治癒のために必要であることが知られています. 創傷感染および/または治癒の遅延に反映される創傷不全は、世界中の医療システムに課せられる経済的負担に大きく貢献しています。

   2.1. 糖尿病性創傷治癒の分子病因 健康な個人では、創傷治癒には、ケラチノサイト、線維芽細胞、内皮細胞、マクロファージ、および血小板によって放出される複数のシグナル (サイトカインおよびケモカイン) の維持が必要です。 創傷誘発性低酸素症の間、マクロファージ、線維芽細胞、および上皮細胞によって放出される VEGF は、一酸化窒素シンターゼ (NOS) を誘導し、一酸化窒素 (NO) レベルの増加をもたらします。

   2.2. 糖尿病患者の創傷治癒における栄養の役割 エネルギー、炭水化物、タンパク質、脂肪、ビタミン、およびミネラル代謝の変化が治癒過程に影響を与えることが研究で示されています12。 栄養失調の最も一般的な形態であるタンパク質カロリー栄養失調によるタンパク質の喪失は、創傷引張強度の低下、T細胞機能の低下、貪食活性の低下、および補体および抗体レベルの低下をもたらし、最終的に身体の創傷防御能力を低下させる.感染に対して。

   さらに、負傷は、代謝率、カテコールアミン レベル、体全体の水分の損失、および細胞タンパク質の代謝回転を増加させ、異化作用の全体的な状態をもたらします。

   糖尿病患者は、傷を治す能力が著しく低下しているため、血糖値が正常な患者に比べて合併症の発生率が高くなります。 作用するメカニズムは多因子的であり、さらに検証する必要があります.最近の証拠は、糖尿病患者が初期炎症反応の減少と線維芽細胞および内皮細胞活性の阻害を示すことを示しています. その後、炎症細胞が最終的に損傷部位に到達すると、マトリックス成分の沈着、創傷リモデリング、および閉鎖の遅延をもたらす長期の炎症期が開始されます。 さらに、高血糖症はアスコルビン酸の線維芽細胞および白血球への細胞輸送を妨害し、白血球の走化性を低下させます。 さらに、糖尿病患者は宿主抵抗性と食作用能力が低下しているため、感染症にかかりやすくなっています2。

3. 予備データは、DFU 患者の創傷治癒における L-アルギニンの役割を強調しています 私たちの糖尿病足センターでは、血清アルブミン値の低下が下肢切断 (LEA) の独立した危険因子であることを一貫して観察してきました。 さらに、四肢を脅かすDFU患者の栄養状態と治療結果との関連を特定しました。 Mini Nutritional Assessment (MNA) および Geriatric Nutritional Risk Index (GNRI) ツールを使用して、これらの患者の栄養問題の有病率が高いことを確認しました。 さらに、患者の栄養状態が急性治療の転帰の独立した予測因子であることを確認しました。

最近では、四肢を脅かす足潰瘍患者の創傷治癒の1年間の結果に対するメタボローム分子と臨床的および創傷特性の影響を分析しました。