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骨髄線維症の成人参加者におけるミベブレシブ錠単独またはルキソリチニブ錠またはナビトクラックス錠との併用の安全性と忍容性の研究

2023年8月25日 更新者：AbbVie

骨髄線維症の被験者におけるミベブレシブ単独またはルキソリチニブまたはナビトクラックスとの併用の第1b相試験

骨髄線維症 (MF) は、体内の造血組織に影響を与える骨髄疾患です。 MF は体の血球の正常な産生を妨害し、骨髄に広範な瘢痕を引き起こします。 これにより、重度の貧血、衰弱、疲労、および脾臓の肥大が引き起こされます。 この研究の目的は、ミベブレシブが単独で投与された場合、および navitoclax またはルキソリチニブと組み合わせて投与された場合に、MF の成人参加者にどれほど安全で忍容性があるかを確認することです。

Mivebresib は、MF の治療のために開発されている治験薬です。 この試験には、A、B、C、および D の 4 つのセグメントがあります。セグメント A では、ミベブレシブの安全な投与レジメンが特定され、単剤療法として単独で投与されます。 セグメント B、C、および D では、ミベブレシブとルキソリチニブまたはナビトクラクスの併用療法が行われます。 MFと診断された成人参加者が登録されます。 約 130 人の参加者が世界中の 60 のサイトに登録されます。

セグメントAでは、安全な投薬計画を特定するために、参加者は経口ミベブレシブ錠剤のさまざまな用量とスケジュールを受け取ります。 追加の参加者は、特定された単剤療法の投薬計画に登録されます。 セグメントBでは、参加者は経口ルキソリチニブを受け、ミベブレシブが「アドオン」療法として投与されます。 セグメントCでは、参加者はミベブレシブと経口ナビトクラックスを受け取ります。 セグメントDでは、参加者はミベブレシブとルキソリチニブを受け取ります。 参加者は、疾患が進行するまで、または参加者が治験薬に耐えられなくなるまで治療を受けます。

この試験の参加者は、標準治療に比べて治療負担が大きくなる可能性があります。 参加者は、病院または診療所での研究中に定期的な訪問に参加します。 治療の効果は、医学的評価、血液および骨髄検査、副作用のチェック、およびアンケートへの記入によって確認されます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
終了しました

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
1

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • New York
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794-8183
        • Stony Brook University Hospital /ID# 222653
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267-2800
        • UC Health - Cincinnati /ID# 224079
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、アメリカ、37916
        • Thompson Cancer Survival Ctr /ID# 225802
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center /ID# 221652
  • 南アフリカ
    • Gauteng
      • Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
        • Wits Clinical Research , Wits Health Consortium (PTY) Ltd /ID# 222669
      • Pretoria、Gauteng、南アフリカ、0044
        • Alberts Cellular Therapy /ID# 222667
  • 大韓民国
      • Busan、大韓民国、47392
        • Inje University Busan Paik Hospital /ID# 224043

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • プロトコル基準を満たす適切な骨髄、腎臓、および肝機能を示す臨床検査値
  • -スコア> = 3または合計スコア> = 10の少なくとも2つの症状を伴う、1日目の前の7日間のうち少なくとも4日間の骨髄線維症システム評価フォーム（MFSAF）の記入。
  • -中程度または高リスクの原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板減少症後骨髄線維症（PET-MF）の文書化された診断 世界保健機関（WHO）。
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
  • -動的国際予後スコアリングシステムによって定義された中級 - 2、または高リスク疾患 (セグメント A のみ、中級 - 肋骨縁より 5 センチメートル [cm] 下の触知可能な脾腫を伴う中級 - 1 も適格)。
  • -脾臓の触診測定として定義された脾腫は、肋骨縁より5センチメートル（cm）下または脾臓の体積が450立方cm以上で、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャン（セグメントAおよびcの場合、ベースラインの脾臓評価） -最近の骨髄線維症（MF）治療の中止から7日以上後に取得する必要があります。 可能であれば、この評価はサイクル 1 の 1 日目から 10 日以内に行う必要があります。

セグメント固有の前治療基準:

  • セグメント A:

    -- 1 つまたは複数のヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAKi) への以前の曝露。その最新のものは、サイクル 1 の 1 日目より 28 日以上前に中止されました。

  • セグメント B:

    • 現在ルキソリチニブを受けています。と
    • 用量を減らす意欲（より高い用量の場合）;そして、サイクル1の1日目の前に14日間以上安定した用量で;と

    • 次の基準 (a、b、または c) の少なくとも 1 つ:

      1. >= 現在のルキソリチニブコースの期間が 24 週間以上で、抵抗性、難治性、またはルキソリチニブ単剤療法に対する反応を失った疾患の証拠がある;

      2. -現在のルキソリチニブコースの期間が24週間未満で、次のいずれかで定義される疾患の進行が記録されている：

        • ルキソリチニブの開始前に脾腫の証拠がない参加者における、左肋骨縁（LCM）の少なくとも5センチメートル（cm）下に触知可能な新しい脾腫の出現。

          • ルキソリチニブの開始前に測定可能な脾臓距離が 5 ～ 10 cm の参加者では、LCM より下の触知可能な距離が 100% 増加しました。
          • ルキソリチニブの開始前に測定可能な脾臓が 10 cm を超える参加者では、LCM より下の触知可能な距離が 50% 増加しました。
        • -ルキソリチニブの開始前に利用可能な脾臓容積評価を持つ参加者の脾臓容積増加> = 25％（MRIまたはCTで評価）。

      3. -ルキソリチニブによる28日以上の前治療 以下のいずれかを合併：

        • 赤血球輸血の必要性（2 か月間、少なくとも 2 単位/月）の発生。
        • -ルキソリチニブ治療中の好中球減少症および/または貧血のグレード> = 3の有害事象、減量時の改善または解消。

  • セグメント C:

    • 1つまたは複数のJAKiへの以前の曝露（その最新のものは、サイクル1の1日目の28日以上前に中止されました）、およびJAKiに対する不耐性、抵抗性、難治性、または応答の喪失。

除外基準:

セグメント固有の前治療基準:

  • セグメント A:

    -- 1 つまたは複数のブロモドメインおよびエクストラ ターミナル (BET) 阻害剤への以前の暴露。

  • セグメント B:

    -- 1つまたは複数のBET阻害剤への以前の曝露。

  • セグメント C:

    -1つまたは複数のBET阻害剤および/または任意のB細胞リンパ腫2 (BCL2)および/またはB細胞リンパ腫XL (BCLXL)阻害剤への以前の暴露, navitoclaxを含む.

  • セグメント D:

    • -JAKiおよび/またはBET阻害剤への以前の曝露。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：セグメント A: ミベブレシブの用量の特定と最適化
以前にヤヌスキナーゼ阻害剤（JAKi）で治療され、そのような治療を中止した参加者は、安全な投与計画とスケジュールを特定するために、さまざまな投与計画とミベブレシブのスケジュールを受けます。
薬：ミベブレシブ
錠剤: 経口
実験的：セグメントA：ミベブレシブ単剤療法
参加者は、ミベブレシブの特定された安全な投薬レジメンを単剤療法として受け取ります。
薬：ミベブレシブ
錠剤: 経口
実験的：セグメント B: ルキソリチニブ + ミベブレシブ「アドオン」療法
進行中のルキソリチニブ療法による疾患（骨髄線維症）のコントロールが不十分な参加者は、ルキソリチニブとミベブレシブを「アドオン」療法として受け取ります。
薬：ルキソリチニブ
タブレット;オーラル
薬：ミベブレシブ
錠剤: 経口
実験的：セグメント C: ミベブレシブ + ナビトクラクス
以前にJAKiにさらされ、そのような治療を中止した参加者には、ミベブレシブとナビトクラックスが投与されます。
薬：ナビトクラクス
タブレット;オーラル
他の名前：
  • ABT-263
薬：ミベブレシブ
錠剤: 経口
実験的：セグメント D: ミベブレシブ + ルキソリチニブ
JAKi を一度も受けたことのない参加者は、ミベブレシブとルキソリチニブを受け取ります。
薬：ルキソリチニブ
タブレット;オーラル
薬：ミベブレシブ
錠剤: 経口

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者の割合
時間枠：留学開始から約1年間
有害事象（AE）は、必ずしも治療と因果関係があるとは限らない、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。 治験責任医師は、各事象と治験薬の使用との関係を評価します。
留学開始から約1年間

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した参加者の割合 (SVR35)
時間枠：24週目まで
脾臓容積の減少は、磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定されます。
24週目まで
ミベブレシブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12週目まで
ミベブレシブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)。
12週目まで
ミベブレシブの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：12週目まで
Cmax に到達するまでの時間。
12週目まで
ミベブレシブの濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12週目まで
Mivebresib の AUC が計算されます。
12週目まで
ミベブレシブの半減期 (t1/2)
時間枠：12週目まで
ミベブレシブの半減期が計算されます。
12週目まで
ミベブレシブの蓄積率
時間枠：12週目まで
薬物動態パラメータには、ミベブレシブの蓄積率が含まれます。
12週目まで
ミベブレシブの見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：12週目まで
Mivebresib の CL/F が計算されます。
12週目まで
ミベブレシブの見かけの分布体積 (Vd/F)
時間枠：12週目まで
ミベブレシブの Vd/F が計算されます。
12週目まで
総症状スコア（TSS）が50％以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目
TSS は、骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) v4.0 を使用して評価されます。 MFSAF v4.0 は、骨髄線維症関連の症状の負担を測定します。 症状は、0 (なし) から 10 (想像できる最悪) までの 11 段階の数値評価尺度 (NRS) で評価されます。
24週目
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：24週目
ORR は、完全寛解 (CR) と部分寛解 (PR) の割合の合計として定義されます。
24週目
Navitoclax の観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12週目まで
Navitoclax の最大観測血漿濃度 (Cmax)。
12週目まで
Navitoclax の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：12週目まで
Cmax に到達するまでの時間。
12週目まで
Navitoclax の濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：12週目まで
Navitoclax の AUC が計算されます。
12週目まで
ルキソリチニブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：12週目まで
ルキソリチニブの観察された最大血漿濃度 (Cmax)。
12週目まで
ルキソリチニブの Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：12週目まで
Cmax に到達するまでの時間。
12週目まで
ルキソリチニブの濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12週目まで
ルキソリチニブの AUC が計算されます。
12週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
AbbVie

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • スタディディレクター：ABBVIE INC.、AbbVie

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2021年3月17日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2023年7月28日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2023年7月28日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2020年7月20日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2020年7月20日

最初の投稿 (実際)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2020年7月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2023年8月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2023年8月25日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • M20-248
  • 2020-001226-65 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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