骨髄線維症の成人参加者におけるミベブレシブ錠単独またはルキソリチニブ錠またはナビトクラックス錠との併用の安全性と忍容性の研究

包含基準:

• プロトコル基準を満たす適切な骨髄、腎臓、および肝機能を示す臨床検査値
• -スコア> = 3または合計スコア> = 10の少なくとも2つの症状を伴う、1日目の前の7日間のうち少なくとも4日間の骨髄線維症システム評価フォーム（MFSAF）の記入。
• -中程度または高リスクの原発性骨髄線維症（PMF）、真性多血症後骨髄線維症（PPV-MF）、または本態性血小板減少症後骨髄線維症（PET-MF）の文書化された診断 世界保健機関（WHO）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -動的国際予後スコアリングシステムによって定義された中級 - 2、または高リスク疾患 (セグメント A のみ、中級 - 肋骨縁より 5 センチメートル [cm] 下の触知可能な脾腫を伴う中級 - 1 も適格)。
• -脾臓の触診測定として定義された脾腫は、肋骨縁より5センチメートル（cm）下または脾臓の体積が450立方cm以上で、磁気共鳴画像法（MRI）またはコンピューター断層撮影（CT）スキャン（セグメントAおよびcの場合、ベースラインの脾臓評価） -最近の骨髄線維症（MF）治療の中止から7日以上後に取得する必要があります。 可能であれば、この評価はサイクル 1 の 1 日目から 10 日以内に行う必要があります。

セグメント固有の前治療基準:

• セグメント A:

  -- 1 つまたは複数のヤヌスキナーゼ阻害剤 (JAKi) への以前の曝露。その最新のものは、サイクル 1 の 1 日目より 28 日以上前に中止されました。

• セグメント B:

  • 現在ルキソリチニブを受けています。と
  • 用量を減らす意欲（より高い用量の場合）;そして、サイクル1の1日目の前に14日間以上安定した用量で;と

  • 次の基準 (a、b、または c) の少なくとも 1 つ:

    1. >= 現在のルキソリチニブコースの期間が 24 週間以上で、抵抗性、難治性、またはルキソリチニブ単剤療法に対する反応を失った疾患の証拠がある;

    2. -現在のルキソリチニブコースの期間が24週間未満で、次のいずれかで定義される疾患の進行が記録されている：

       • ルキソリチニブの開始前に脾腫の証拠がない参加者における、左肋骨縁（LCM）の少なくとも5センチメートル（cm）下に触知可能な新しい脾腫の出現。

         • ルキソリチニブの開始前に測定可能な脾臓距離が 5 ～ 10 cm の参加者では、LCM より下の触知可能な距離が 100% 増加しました。
         • ルキソリチニブの開始前に測定可能な脾臓が 10 cm を超える参加者では、LCM より下の触知可能な距離が 50% 増加しました。
       • -ルキソリチニブの開始前に利用可能な脾臓容積評価を持つ参加者の脾臓容積増加> = 25％（MRIまたはCTで評価）。

    3. -ルキソリチニブによる28日以上の前治療 以下のいずれかを合併：

       • 赤血球輸血の必要性（2 か月間、少なくとも 2 単位/月）の発生。
       • -ルキソリチニブ治療中の好中球減少症および/または貧血のグレード> = 3の有害事象、減量時の改善または解消。

• セグメント C:

  • 1つまたは複数のJAKiへの以前の曝露（その最新のものは、サイクル1の1日目の28日以上前に中止されました）、およびJAKiに対する不耐性、抵抗性、難治性、または応答の喪失。

除外基準:

セグメント固有の前治療基準:

• セグメント A:

  -- 1 つまたは複数のブロモドメインおよびエクストラ ターミナル (BET) 阻害剤への以前の暴露。

• セグメント B:

  -- 1つまたは複数のBET阻害剤への以前の曝露。

• セグメント C:

  -1つまたは複数のBET阻害剤および/または任意のB細胞リンパ腫2 (BCL2)および/またはB細胞リンパ腫XL (BCLXL)阻害剤への以前の暴露, navitoclaxを含む.

• セグメント D:

  • -JAKiおよび/またはBET阻害剤への以前の曝露。