多発性骨髄腫の個別化自家移植

包含基準:

• -患者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）および世界保健機関（WHO）の基準をガイドラインとして使用して、治療を行う医師による治療を必要とする形質細胞腫瘍の臨床診断を受けている必要があります。 これには、骨外性形質細胞腫、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、および重鎖疾患が含まれる可能性があります。これらの診断はまれですが、自家移植で部分的に治療できるためです。

• このプロトコルのフェーズ A に登録する場合、患者

  • IMWG によって定義された 2 つ以上の治療を受けている必要があります。と
  • -Cockcroft-Gaultによる推定糸球体濾過率（eGFR）が40 mL /分を超えている必要があります。と

  • 担当医が 200 mg/m^2 を受け取る資格があり、適切であること

    • プロトコルのフェーズ B に登録する場合、毒性評価と予備的な有効性のためにある程度の均質性を提供するために、移植は一次治療の一部である必要があります。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
• 血小板数 >= 100,000
• -総ビリルビン < 1.5 x 施設の正常上限値 (ただし、患者がギルバート病と診断されている場合を除きます。この場合、総ビリルビン < 3 mg/dL)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<3 x 制度上の正常上限
• 左室駆出率 >= 45%
• 一酸化炭素に対する肺の拡散能力 (DLCO)、1 秒間の努力呼気量 (FEV1)、および努力肺活量 (FVC) > 予測値の 50% (ヘモグロビンに対して補正)
• 適格性には、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%) が必要です。 多発性骨髄腫に続発する骨の痛みのみに基づいてパフォーマンスステータスが低い患者は適格です
• 出産の可能性のある女性（FCBP）は、治療を開始する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 発育中のヒト胎児に対するプロトコル療法の影響は不明です。 このため、FCBP と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法 (避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲) を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびプロトコル療法の投与完了後3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性 (FCBP) は性的に成熟した女性であり、1) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または 2) 少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 患者は不妊治療の要件を喜んで順守する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です

除外基準:

• -スクリーニングと計画されたメルファラン注入-3日目との間の進行性疾患または臨床的再発の基準を満たすことが知られている患者

• -被験者は次の心臓の異常のいずれかを持っています

  • ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全を伴う臨床的に重要な心血管疾患の病歴または
  • 重度の非虚血性心筋症または
  • -研究治療を開始する前の過去6か月以内の心筋梗塞
  • 不安定またはコントロール不良の狭心症
  • コントロールされていない重度の高血圧
  • 臨床的/血行力学的に重大な不整脈
  • 制御不能な重度の不整脈 (グレード 3 以上) または
  • -補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒を含む臨床的に重要な心電図（ECG）異常
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性 患者が次のすべてを満たす場合を除く：CD4 > 350 cells/mm^3、検出できないウイルス量、非 CYP 相互作用剤（例： リトナビルを除く）、および日和見感染症を定義する未治療の後天性免疫不全症候群はありません。
• B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] に対する血清反応陽性) 感染が解消した被験者 (すなわち、B 型肝炎コア抗原 [antiHBc] に対する抗体および/または B 型肝炎表面抗原 [antiHBs] に対する抗体が陽性である被験者) を除く被験者は、実物を使用してスクリーニングする必要がありますＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡレベルの時間ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 -HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見（唯一の血清学的マーカーとしての抗HBs陽性）および以前のHBVワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCRによるHBV DNAの検査を受ける必要はありません
• -持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除いて、C型肝炎の血清陽性であり、抗ウイルス療法の完了後、少なくとも12週間ウイルス血症がないと定義されています
• 多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症および皮膚変化 (POEMS) 症候群、アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス、およびワルデンシュトレーム マクログロブリン血症
• 研究の手順や結果を妨げる可能性がある、または研究者の意見では、この研究に参加するための危険を構成する可能性のある併発する病状または疾患（例、活動性の全身性感染症）
• -研究プロトコルを順守できないことが知られている、または疑われている（たとえば、アルコール依存症、薬物依存、または精神障害のため）、または被験者は、研究者の意見では、参加が最善ではないという条件を持っています対象者の関心 (例: 幸福を損なう)、またはプロトコルで指定された評価を妨げたり、制限したり、混乱させたりする可能性がある
• 妊娠中の女性は、プロトコル療法が催奇形性または流産作用の可能性があるため、この研究から除外されています。 母親のプロトコール治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は中止する必要があります。