乳がんまたは婦人科がんの治療のためのアベキシノスタット、パルボシクリブ、およびフルベストラント

包含基準:

• 乳がん：参加者は、組織学的に確認されたホルモン受容体（HR）+、HER2-の局所進行または転移性ステージIVの乳がんを持っている必要があります。 HER2- は、免疫組織化学によって 0 または 1 として定義する必要があります。または、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH)、または原発腫瘍または転移病変に対して実施される in situ ハイブリダイゼーション (ISH) による HER2 遺伝子増幅 (比率< 2 および HER2 コピー < 4)。 エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PR) 発現陽性は、免疫組織化学検査によりサンプル中の腫瘍細胞核の 5% 以上が陽性であると定義されます。

• 乳がん：患者は、抗エストロゲン療法による治療後に疾患の進行があったにちがいない転移性乳がん（MBC）の全身療法のライン、用量漸増における無制限の前治療

  • 注：以前にCDK4 / 6阻害剤で治療されていない、または以前のリボシクリブまたはパルボシクリブまたはアベマシクリブの全用量に耐えられなかった乳癌患者は適格ではありません
• -子宮内膜がん：患者は、組織学的に確認された子宮内膜型の転移性子宮内膜がんを持っている必要があります
• 子宮内膜がん：腫瘍にはER発現が必要です

• 子宮内膜がん：患者は、子宮内膜がんの治療のためにホルモン療法を最大1回受けている必要があり、化学療法を受けている可能性があります

  • 注: 非子宮内膜成分が 1% 未満の場合、混合腫瘍組織学が許可されます。 腫瘍はエストロゲン受容体陽性でなければなりません
• -卵巣、卵管、または腹膜上皮がん：患者は組織学的に確認された再発性または転移性卵巣、卵管、または腹膜上皮がんを持っている必要があります
• 卵巣がん、卵管がん、または腹膜上皮がん：腫瘍にはER発現が必要です

• 卵巣がん、卵管がん、または腹膜上皮がん：患者は、卵巣がんの治療のために最大 1 ラインのホルモン療法を受けている必要があり、いずれかの化学療法を受けている可能性があります

  • 注: 純粋な明細胞癌および純粋な粘液性卵巣癌は適格ではありません
• すべての患者
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -患者は、RECIST基準v.1.1に従って、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義される、測定可能な疾患を持っている必要があります
• 白血球 >= 2,500/マイクロリットル (mcL)
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dl (登録の 7 日以上前であれば輸血が許可されます)
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン<正常の上限（ULN） 総ビリルビンが=<3.0 x ULNまたは直接ビリルビン=<1.5 x ULNの場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く
• -国際正規化比（INR）=<1.5（患者が抗凝固剤を受けており、INRが治験薬の初回投与前7日以内にその抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある場合を除く）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）<2.5 x ULN、ASTが<5 x ULNの場合にのみ含まれる肝転移のある患者を除く
• -アラニントランスアミナーゼ（ALT）<2.5 x ULN、ALTが<5 x ULNの場合にのみ含まれる肝転移のある患者を除く
• アルカリ性リン酸塩 =< 2.5 x ULN (3.0 x ULN が許容される肝転移がない場合に骨転移が存在する場合を除く)
• 血清クレアチニン =< 1.5 mg/dl
• -患者は、以前の手術、放射線療法、またはその他の抗腫瘍療法の影響から回復する必要があります
• 奏効期間が 3 か月を超えた場合、患者はフルベストラントを投与された可能性があります。
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思
• -すべての女性患者は、閉経後または治療中に閉経後になる必要があります
• すべての男性患者は、外科的に無菌であるか、精子提供を控えることに同意し、妊娠中の潜在的な女性パートナーとの非常に効果的な避妊法（インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、いくつかの子宮内避妊器具（IUD）、性的禁欲）と治験参加中および治験薬の最終投与後90日間、バリア法（例：コンドーム、子宮頸管リング、子宮頸管コンドーム、スポンジ）
• 丸薬を飲み込むことができなければならない

除外基準:

• -症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある患者 治験責任医師の最善の判断
• -研究に参加する前の2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤から有害事象からグレード1以下に回復していない患者
• -患者は、治験薬投与前の21日以内に治験薬による治療を受けています。 毒性が持続することが知られていないクラスの治験薬については、治験責任医師の裁量により、ウォッシュアウト時間を 14 日に短縮することができます。
• -患者は、関連する薬剤のいずれかに対する既知の不耐性、またはCDK4 / 6阻害剤に対する確立された血球減少症を持っていない可能性があります 用量変更または2週間以上の投与遅延が必要
• -パルボシクリブ、アベキシノスタット、またはフルベストラントの賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者 ピーナッツおよび大豆を含む
• -患者は、研究への参加から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発していますが、例外として、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、非黒色腫性皮膚癌、または治癒的に切除された子宮頸癌を除きます
• -未治療の脳、または軟膜、転移の病歴がある患者（CNS関与の臨床的疑いがない限り、研究登録前に中枢神経系（CNS）イメージングは​​必要ありません）

• 以前に脳転移を治療した参加者は、以下を条件として参加できます。

  • 安定している（少なくとも 4 週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経学的症状がベースラインに戻っている）
  • -脳転移の新規または拡大の証拠がない（治験薬の初回投与から28日以内の画像検査により確認）
  • 彼らは、治験薬の最初の投与前に少なくとも7日間ステロイドを使用していません

  • 局所放射線療法で治療された孤立した病変がある

    • この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される軟髄膜転移は含まれません。
• -患者は、以前にヒストンデアセチラーゼ阻害剤（HDACi）で治療されてはなりませんが、例外として、低用量のジバルプロエクスナトリウム（デパコート）またはバルプロ酸
• -患者は、調査官の意見では、患者を毒性の許容できないほど高いリスクにさらす、または研究手順へのコンプライアンスに影響を与える、医学的、精神医学的または社会的状態を持っています
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を持っています（例：制御されていない潰瘍性疾患、制御されていない吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）

• -患者は現在、コルチコステロイドの全身治療用量を受けているか受けていた=治験薬を開始する2週間前、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない

  • 注: コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)
• -患者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常を知っています

• 患者は現在、次の物質のいずれかを投与されており、サイクル 1 日 1 の 30 日前に中止することはできません。

  • 併用薬、ハーブサプリメント、および/または果物 (例: CYP3A4/5 の強力な誘導剤または阻害剤であるグレープフルーツ、プメロス、スター フルーツ、セビリア オレンジ) およびそれらのジュース、
  • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 および CYP2D6 基質を介して代謝される医薬品

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患がある：

  • コントロールされていない感染
  • 播種性血管内凝固症候群
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況